[发明专利]一类化合物、其制备方法及其作为检测丙酮醛近红外二区荧光探针的应用

说明书

本发明提供了一类化合物、其制备方法及其作为检测丙酮醛近红外二区荧光探针的应用。所述化合物具有通式I所示结构，并对丙酮醛具有良好的响应。因此，所述化合物作为近红外二区荧光探针有望用于对丙酮醛进行活体检测，例如，检测血液、淋巴结及肿瘤中的丙酮醛。

技术领域

本发明涉及一类化合物、其制备方法及其作为检测丙酮醛近红外二区荧光探针的应用。

背景技术

丙酮醛(Methylglyoxal，MGO)是一种化学性质活泼的α-酮醛类化合物，为体内葡萄糖、脂肪酸及氨基酸活性二羰基代谢产物。丙酮醛是一种强效糖化试剂，可对多种生物大分子，如蛋白质和DNA等进行糖基化修饰，产生毒性终产物(Advancedglycationendproduct，AGEs)，从而导致蛋白质功能紊乱，激活膜受体及引发促炎信号。文献报道表明MGO与老年性疾病、糖尿病并发症和慢性炎症密切相关(DrugMetab.DrugInteract.2008,23:125-150；Endocrine.2013,43: 472-484；Diabetologia.2001,44:129-146；AminoAcids.2012,42:1133-1142.)。在高血糖、肾脏病变、氧化应激及尿毒症等患者体内，丙酮醛水平显著升高(Schmidt, Cell.2006,124,258–260.)。因此，对丙酮醛进行活体检测，有望对相关疾病的诊断及疗效评估提供辅助信息。

丙酮醛的常规检测方法有电化学方法、滴定法及色谱法。但这些方法或应用范围窄，或灵敏度低，或需溶解细胞，操作冗繁而受到限制(Anal.Chim.Acta.2012, 751:66-70；Anal.Bioanal.Chem.2012,403:2577-2581；Anal.Methods.2015,7: 2386–2390.)。近红外二区(NIR-II)响应性荧光探针(1000–1700nm)因其光子散射低、光信号衰减少、组织自荧光现象和体内干扰物质光吸收降低等优势，可实现更深组织及高信噪比的活体成像，在分子诊断及治疗方面极具优势。特别是，近来开发的基于电子给体-电子受体-电子给体(D-A-D)的有机小分子近红外二区荧光探针，其良好的代谢性质及生物相容性，在临床转化中显示出极大潜力 (Chem.Soc.Rev.2018,DOI:10.1039/c8cs00234g)。因此，开发基于D-A-D型丙酮醛响应型近红外二区荧光探针，实现丙酮醛活体检测，对相关疾病诊断及疗效评估具有重要意义。

发明内容

本发明的一方面提供了通式I所示的化合物或其盐：

其中，X为S、O或Se；

R¹，R²各自独立地为H、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、卤素，或，R¹和R²与其相邻的C一起形成5-10元杂环基；