[发明专利]预测高血压个体化药物药效的SNP位点和检测试剂盒

说明书

本申请提供了预测高血压个体化药物药效的SNP位点和检测试剂盒。一种检测CYP2C19和CPY3A5上SNP位点基因型的试剂在制备预测依贝沙坦降压药效的试剂盒中的应用，所述SNP位点为CYP2C19上681 G>A（rs4244285）、CYP2C19上636 G>A（rs4986893）和CPY3A5上189‑237 G>A（rs776746）。本申请还提供了相应试剂盒和SNP位点组合。

技术领域

本申请属于分子生物学检测领域和心脑血管疾病领域，具体地，本申请提供了一种检测CYP2C19和CPY3A5上SNP位点基因型的试剂在制备预测依贝沙坦降压药效的试剂盒中的应用，以及相应试剂盒和SNP位点组合。

背景技术

依贝沙坦（Irbesartan），也成为伊贝沙坦或厄贝沙坦，属于血管紧张素II受体拮抗剂，其可以高特异性地与血管紧张素II的1型受体（AT1）结合，通过导致血管扩张、减少血液增压素类激素/因子的分泌、减少醛固酮产生等机理降低血压。依贝沙坦属于临床上常用的降压药物，其疗效和耐受性广受肯定。但众多临床实践和相关研究均表明，依贝沙坦的降压效果在不同患者之间存在显著差异，这种差异的产生可能与遗传因素相关（见例如，Jiang S等，merican Journal of Hypertension，2016，29（5）：553；Kurland L等，Am JHypertens，2008，21（7）：826-839以及Schelleman H等，Drugs，2004，64（16）：1801-1816）。截止目前，依贝沙坦尚未有与之显著关联的，特别是实际用于临床的SNP位点公开。

细胞色素P450属于硫醇盐蛋白超家族亚铁血红素，是一种末端加氧酶，已知其参与包括依贝沙坦在内的近千种药物的代谢过程。P450家族包括数十个家族/亚家族，其中有功能意义的约有50种以上，每种中均含有大量SNP位点。因此虽然已知P450上多态性位点与多种药物，特别是降压药物药效的关联（见例如CN 107557432 A、CN 1850987 A、WO2008137778 A2、WO03102178 A1等）。研究P450上SNP位点与某种具体药物，如依贝沙坦效果的关联，仍然是一项繁重而富有意义的工作

目前，尚少见细胞色素P450上，特别是CYP2C19和CYP2C19上多态性与依贝沙坦降压药效之间关联的研究。这方面的研究，对丰富依贝沙坦药效预测标准，尽早找到临床可用的SNP位点组合具有重要意义。

发明内容

申请人选取了亚洲人，特别是中国北方人中常见的19个P450上SNP位点，统计了其与依贝沙坦降压药效的关系，发现CYP2C19上681 G>A（rs4244285）、CYP2C19上636 G>A（rs4986893）和CPY3A5上189-237 G>A（rs776746）与依贝沙坦降压药效有显著关联。这些位点的发现，首次明确了P450，特别是CYP2C19和CPY3A5与依贝沙坦代谢/生效有关联，对于丰富依贝沙坦药效预测标准，乃至进一步制备临床可用的依贝沙坦药效预测试剂盒具有重要的意义。

一方面，本申请提供了检测CYP2C19上681 G>A（rs4244285）、CYP2C19上636 G>A（rs4986893）和CPY3A5上189-237 G>A（rs776746）中一个或多个SNP位点基因型的试剂在制备预测依贝沙坦降压药效的试剂盒中的应用。

进一步地，其中检测的SNP位点为CYP2C19上681 G>A（rs4244285）、CYP2C19上636G>A（rs4986893）以及CPY3A5上189-237 G>A（rs776746）。

进一步地，其中所述试剂为测序试剂、Taqman检测试剂、SNPshot检测试剂或基因芯片。