[发明专利]一种咪唑乙醇的制备方法

说明书

本发明公开了一种咪唑乙醇的制备方法，属于有机合成技术领域，包括以下步骤：以1‑(2,4‑二氯苯基)‑2‑氯‑乙醇和咪唑为原料，六氟异丙醇为溶剂，无机载体KOH/A1₂O₃为碱性催化剂，通过N‑烷基化反应，过滤，旋转蒸发，中和，过滤，重结晶得到咪唑乙醇；本发明反应条件温和，反应时间短，溶剂易回收，催化剂和未完全参与反应的咪唑可得到回收再利用，是一种绿色合成咪唑乙醇的工艺。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种咪唑乙醇的制备方法。

背景技术

咪唑乙醇，化学名为a-(2,4-二氯苯基)-1H-咪唑-1-乙醇，英文名为alpha-(2,4-Dichlorophenyl)-1H-imidazole-1-ethanol，为类白色至粉红色结晶体，不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂，是合成咪唑类抗真菌药物益康唑、咪康唑和水果保鲜剂等咪唑类抗真菌药物的重要中间体。

咪唑乙醇的合成方法有多种，目前工业上常用的生产工艺如下:王宇等在碱性条件下以2，4-二氯苯基环氧乙烷与咪唑反应得到咪唑乙醇，该反应使用的试剂繁多，造成较多的三废污染；王明慧等用四丁基溴化铵(TBAB)、聚乙二醇400(PEG400)作催化剂，四氢呋喃(THF)或丙酮作有机溶剂，由还原物与咪唑在氢氧化钠(NaOH)存在下进行N-烷基化反应合成了咪唑乙醇，由于THF在储存时很容易变成过氧化物，长期接触会对血液造成极大伤害，引起慢性中毒，并引起神经衰弱综合症；廖永卫等用溴化四丁铵作催化剂，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作有机溶剂，由还原物与咪唑在NaOH存在下进行N-烷基化反应合成了咪唑乙醇，该工艺得到的咪唑乙醇熔点低，仅为113～114.5℃，另外，DMF在NaOH强碱存在下不稳定(尤其在高温下)，易水解为蚁酸与二甲基胺，造成DMF回收困难，且DMF价格贵，影响产品质量的同时也提高了合成成本；李金梅等以还原物和咪唑为原料，以DMF或甲苯等为溶剂，以粉状氢氧化钠或粉状氢氧化钾或碱液为催化剂，以苄基三乙基氯化铵(TEBA)或有机铵或碘化四丁铵或PEG600为相转移催化剂，进行N-烷基化反应合成了咪唑乙醇，该工艺反应时间长，反应温度高，操作复杂，浪费能源。

上述尽管对咪唑乙醇合成进行了一定的改进，但反应一般在碱水溶液进行，产率较低，由于在水溶液中缩合是液-液非均相催化反应，为了提高产率，加入相转移催化剂，相转移催化剂成本高，无法回收再利用，同时也会污染环境；另外，升高温度可提高产率，但是随着反应温度的升高，副反应也随之增加，影响产率的提高；反应中使用的咪唑价格昂贵，使用过量，不能实现回收利用，污染环境的同时也增大了成本。

因此，研究一种产率高且经济环保的咪唑乙醇的制备方法是非常有必要的。

发明内容

本发明提供一种咪唑乙醇的制备方法，以1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇和咪唑为原料，六氟异丙醇(HFIP)为溶剂，无机载体KOH/A1₂O₃为碱性催化剂通过N-烷基化反应，乙醇重结晶得到咪唑乙醇，反应机理如下：

本发明是通过如下技术方案来实现的。

本发明目的提供一种咪唑乙醇的制备方法，包括以下步骤：

KOH溶于水，加入A1₂O₃，搅拌混合，蒸馏，干燥，制备KOH/A1₂O₃；将KOH/A1₂O₃与咪唑、1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇、HFIP混合，45～50℃搅拌反应3.5～4h，过滤，得滤饼Ⅰ和滤液Ⅰ；用HFIP淋洗所述滤饼Ⅰ，得洗液Ⅰ和滤饼Ⅱ；合并所述滤液Ⅰ和所述洗液Ⅰ，蒸馏，得馏出液HFIP和旋蒸产物；调节所述旋蒸产物pH至7，搅拌过滤，得滤饼Ⅲ和滤液Ⅱ，将滤饼Ⅲ与乙醇混合，加热搅拌至所述滤饼Ⅲ完全溶解，之后加入活性炭，热滤，结晶，过滤，干燥，制得咪唑乙醇；