[发明专利]一种基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法

说明书

本发明属于泡腾片技术领域，公开了一种基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法，制备桑枝提取物，保存备用；采用酸碱分别制粒的方法，将辅料过5号筛备用，辅料与桑枝提取物等量递增混合均匀后，均匀喷洒粘合剂，制备软材；将软材过16目筛，置于50℃烘箱中；采用18目筛整粒，将酸粒碱粒混合均匀，称量干颗粒的重量，加入3％的硬脂酸镁，采用等量递增方式混合均匀后，使用单冲压片机进行压片，即得桑枝泡腾片。本发明基于QbD理念对桑枝泡腾片处方进行设计及筛选，采用物理指纹谱对桑枝泡腾片中间体物理性质进行表征，确保桑枝泡腾片成型性，并对优选出的桑枝泡腾片质量进行分析，确保桑枝泡腾片质量安全可控。

技术领域

本发明属于泡腾片技术领域，尤其涉及一种基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法。

背景技术

目前，业内常用的现有技术是这样的：

桑枝是桑科植物桑的干燥嫩枝，桑枝性微苦、平，归肝经，具有祛风湿、利关节、行水之功效。桑枝含多种活性成分，其中黄酮类成分是桑枝的主要有效成分之一，具有显著的抗菌活性、抗炎作用、降血脂、降低血糖等药理作用。现有技术中桑枝作为足疗药物用于治疗高血压有一定的疗效。桑枝作为传统足疗药物，常以粉末浸泡或饮片煎煮方式进行入药，该法繁杂，不利于携带及使用。将桑枝开发成桑枝泡腾片，利于患者携带使用。

“安全有效、质量可控”是药品研发过程中首要遵循的原则。人用药品注册技术标准国际协调会(ICH)在2009年发布的ICH Q8中提出药品质量来源于设计(QbD)，其不同于传统的质量源于检验，强调通过设计来提高产品的质量。中药制剂的生产大多采用比较传统的生产方式，产品的质量更多地依赖于终端控制。传统的中药颗粒评价方式有两种：第一种通过软材间接控制颗粒质量，软材标准为＂握之成团，轻压即散＂；第二种为随机取少量颗粒于手上，轻轻抖动，观察滑落的优良颗粒所占比例。传统方式以经验判断为主，缺乏科学依据，对中药颗粒质量的理解较为片面。

综上所述，现有技术存在的问题是：

(1)现有技术中，中药制剂的生产大多采用比较传统的生产方式，产品的质量更多地依赖于终端控制，很难保证产品质量，且质量标准的项目与方法等还可能会存在缺陷，如无定量标准或者测定项目专属性不强等。

(2)现有技术中，中药颗粒评价方式，以经验判断为主，缺乏科学依据，对中药颗粒质量的理解较为片面，以致中药颗粒质量参差不齐，导致临床安全性和有效性不稳定，影响临床效果。

解决上述技术问题的难度和意义：目前QbD理念已经开始应用于化学和生物类新药的研发及质量控制中，但在中药复方制剂的研究应用较少。本发明以桑枝作为研究对象，构建了桑枝颗粒物理指纹图谱，并在生产过程中(压片前)用其对颗粒进行质量控制，经过多批验证试验表明该物理指纹图谱能够保证生产的顺利进行，且成品质量稳定，性质均一，符合QbD理念强调对工艺控制而不是对成品结果检测的思路。能为以后中药复方颗粒的质量控制提供新的思路。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法，

本发明是这样实现的，一种基于QbD理念的桑枝泡腾片按照质量分数由柠檬酸15％、碳酸氢钠20％、桑枝提取物30％、乳糖12％、微晶纤维素24％、硬脂酸镁0.3％、10％PVPK30 5～10mL组成。

本发明的另一目的在于提供一种基于QbD理念的桑枝泡腾片的制备方法，具体包括以下步骤：

步骤一：制备桑枝提取物，乙醇回流提取，合并滤液、减压浓缩，减压干燥、粉碎过筛，保存备用；

步骤二：采用酸碱分别制粒的方法，将辅料过5号筛备用，辅料与桑枝提取物等量递增混合均匀后，均匀喷洒粘合剂，制备软材；

步骤三：将软材过16目筛，置于50℃烘箱中，直至干燥失重小于2％；