[发明专利]一种新的咔唑类化合物、其制备方法及其用途在审

专利信息
申请号: 201811267492.5 申请日: 2018-10-29
公开(公告)号: CN111100061A 公开(公告)日: 2020-05-05
发明(设计)人: 王继栋;张绍勇;张辉;齐欢;郑晓鹤;邓爱文;滕云;白骅 申请(专利权)人: 浙江海正药业股份有限公司
主分类号: C07D209/88 分类号: C07D209/88;C07D498/04;A01N43/90;A01N43/38;A01P1/00;A01P3/00;A01P5/00;A01P7/02;A01P7/04;C12P17/18;C12P17/10;C12R1/465
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 318000 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 咔唑类 化合物 制备 方法 及其 用途
【权利要求书】:

1.一种咔唑类化合物,其特征在于,其化学结构式如下:

其中,R1为(环己-2-烯基)乙基或C5-C9羟基烷基,其中所述C5-C9羟基烷基优选为C6-C7羟基烷基,更优选为羟基庚烷基;或

其中,R2为C5-C9烷基,其中所述C5-C9烷基优选为C5-C8烷基,更优选为戊烷基、己烷基、庚烷基或辛烷基。

2.根据权利要求1的咔唑类化合物,其中所述咔唑类化合物选自:

3.一种制备权利要求1或2所述的咔唑类化合物的方法,所述方法包括以下步骤:

(1)链霉菌(Streptomyces sp.HS-NF-1322,其保藏编号为CGMCC No.15461)在包含碳源和氮源的培养基中发酵,并收集发酵液;

(2)将步骤(1)收集得到的发酵液,分离得到菌丝体和上清液,菌丝体经过有机溶剂A提取得到提取液;上清液经树脂吸附,然后用有机溶剂B洗脱得到洗脱液;合并提取液和洗脱液,得合并液;

(3)将步骤(2)所得合并液,依次经过浓缩、萃取、硅胶柱层析、凝胶柱层析后得到含有咔唑类化合物的流分样品;

(4)将步骤(3)中得到的流分样品进行反相柱层析得到咔唑类化合物。

4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于步骤(1)中所述碳源选自葡萄糖、可溶性淀粉、糊精、玉米淀粉、工业糖蜜、甘油、蔗糖、山梨醇、甘露醇、乳糖、麦芽糖、木聚糖之一或上述两种或多种物质的组合,优选为葡萄糖与可溶性淀粉的组合、葡萄糖与玉米淀粉的组合;所述氮源选自酵母粉、酵母抽提物、黄豆饼粉、大豆粉、花生饼粉、麦芽抽提物、蛋白胨、牛肉浸膏、酵母浸膏、玉米浆干粉、麸皮、麸质粉、尿素、铵盐之一或上述两种或多种物质的组合,优选为酵母粉、麦芽抽提物或它们的组合。

5.根据权利要求3所述的方法,其特征在于步骤(2)中所述树脂为大孔吸附树脂,优选为HP-20大孔吸附树脂,所述有机溶剂A选自低级酮、C1-C3醇、或它们的混合物,优选自丙酮、甲醇、乙醇或者它们中的两种或多种的组合;所述有机溶剂B选自低级酮、C1-C3醇、或它们的混合物,优选自丙酮、甲醇、乙醇或者它们中的两种或多种的组合。

6.根据权利要求3所述的方法,其特征在于步骤(3)中所述硅胶柱层析所使用的硅胶粒径选自100-200目,所述硅胶柱层析所使用的洗脱溶剂为氯代烷烃,或者氯代烷烃与C1-C3醇的混合溶剂系统,所述硅胶柱层析所使用的洗脱方式优选为梯度洗脱;所述氯代烷烃优选自氯仿、二氯甲烷或它们的混合物,所述C1-C3醇优选自甲醇、乙醇或它们的混合物。

7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于步骤(3)中所述硅胶柱层析所使用的洗脱方式为氯仿:甲醇=100:0-70:30(V/V)梯度洗脱,或为二氯甲烷:甲醇=100:0-70:30(V/V)梯度洗脱。

8.根据权利要求3所述的方法,其特征在于步骤(3)中所述凝胶柱层析所使用的凝胶为凝胶LH-20,所述凝胶柱层析所使用的洗脱溶剂为氯代烷烃和C1-C3醇的混合溶剂系统,所述凝胶柱层析所使用的洗脱方式优选为等度洗脱;所述氯代烷烃优选自氯仿、二氯甲烷或它们的混合物,所述C1-C3醇优选自甲醇、乙醇或它们的混合物。

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