[发明专利]一种血浆人免疫球蛋白的制备方法

说明书

本发明公开了一种血浆人免疫球蛋白的制备方法，步骤如下：（1）血浆去除冷沉淀；（2）经过DEAE Sephadex A50凝胶吸附的血浆经杂质吸附，进行Heparin亲和层析进入下一步处理；未进行DEAE Sephadex A50凝胶吸附的血浆直接进入下一步处理；（3）FI+FII+FIII沉淀，杂质吸附，复溶；（4）FII沉淀，杂质吸附，复溶；（5）复溶后FII上清经杂质吸附，层析；（6）超滤浓缩，除菌配制；（7）低pH孵育。通过本发明生产的免疫球蛋白制品，纯度≥99%，凝血因子均未检出，通过NaPTT和发色底物法检测，最终IgG制品中FXI和FXIa含量均在检测限以下。

技术领域

本发明涉及生物制品生产技术领域，特别是涉及一种血浆人免疫球蛋白的制备方法，具体涉及一种血浆来源的去除人凝血因子XI（FXI）及活化的人凝血因子XI（FXIa）的高安全性人免疫球蛋白的生产工艺。

背景技术

血浆来源的人免疫球蛋白制品主要成分为免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG），分子量150kDa，在血浆中的含量6.6~14.5g/L。其主要适应症是对抗体缺乏的补充和自身免疫疾患的免疫调节。对预防和治疗病毒和细菌感染疾病也有较好效果。人免疫球蛋白制品在根本上不同于普通药物，普通药物只有一种或几种活性，而免疫球蛋白含有多种抗体，可以通过抗体补充和对免疫系统进行调剂，对多种疾病进行特异性治疗。在药典中规定生产人免疫球蛋白，每批最少应由1000名以上健康献血员的血浆混合，其目的就是要达到广泛的抗体谱。由此可见人血浆来源的免疫球蛋白制品与现在流行的重组抗体药物有明显不同，其实现的治疗效果也是重组抗体所不能替代的。

现在人血浆来源的免疫球蛋白制品主要通过低温乙醇沉淀法制备，通过多年的工艺改进，已经解决了IgA杂质、多聚体等问题。给药剂型也由原来的肌肉注射、冻干制剂改进为静脉注射、皮下给药。但是人血浆包含有复杂的成分，通过有限的纯化步骤制备的免疫球蛋白，药典规定其纯度＞95%即符合标准。剩余5%的成分虽然也是人血浆中含有的成分，但是在纯化过程中会产生某些成分的富集或变化，如包含FXI等凝血因子激活、多聚体形成，从而可能引起患者的用药不良反应。