[发明专利]GDC-0032的多晶型物、其制备方法和药物用途

说明书

本发明涉及(2‑(4‑(2‑(1‑异丙基‑3‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑5‑基)‑5,6‑二氢苯并[f]咪唑并[1,2‑d][1,4]氧氮杂‑9‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑2‑甲基丙酰胺(GDC‑0032,塔西利昔)的结晶性多晶型物、其使用方法及制备方法。

本申请是中国申请号为201480068672.4、发明名称为“2-(4-(2-(1-异丙基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂-9-基)-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丙酰胺的多晶型物、其制备方法和药物用途”且申请日为2014年12月15日的专利申请(PCT申请号为PCT/EP2014/077666)的分案申请。

相关申请的交叉引用

根据37 CFR§1.53(b)提交的本非临时申请根据35 USC§119(e)要求于2013年12月16日提交的美国临时申请61/916,657的权益，将其全部内容通过引用的方式并入本申请。

技术领域

本发明涉及PI3K抑制剂化合物GDC-0032，即名为2-(4-(2-(1-异丙基-3-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基)-5,6-二氢苯并[f]咪唑并[1,2-d][1,4]氧氮杂-9-基)-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丙酰胺的多晶型物形式。本发明还涉及获得GDC-0032的多晶型物形式的方法以及使用GDC-0032的多晶型物形式的药物组合物在体外、原位和体内诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理病症的方法。

背景技术

磷酸肌醇3-激酶(PI3K)为在肌醇环的3-羟基残基处使脂质磷酸化的脂质激酶(Whitman等人(1988)Nature,332:664)。通过PI3-激酶产生的3-磷酸化磷脂(PIP3)发挥募集具有脂质结合结构域(包括普列克(pleckstrin)同源(PH)区)的激酶(诸如Akt及磷酸肌醇依赖性激酶-1(PDK1))的第二信使的作用。Akt与膜PIP3的结合使Akt易位至质膜，使Akt与负责活化Akt的PDK1接触。肿瘤抑制因子磷酸酶PTEN使PIP3去磷酸化且因此发挥Akt活化的负调节剂作用。PI3-激酶Akt及PDK1在多个细胞过程(包括细胞周期调节、增殖、存活、细胞凋亡及运动性)的调节中是重要的且为疾病诸如癌症、糖尿病和免疫炎症的分子机制中的重要组分(Vivanco等人(2002)Nature Rev.Cancer 2:489；Phillips等人(1998)Cancer83:41)。