[发明专利]筛选分析、鉴别药剂的方法及药物组合物

说明书

本发明属于糖尿病预防和治疗领域，涉及筛选分析、鉴别药剂的方法及药物组合物，具体描述了用于鉴别诱导哺乳动物消化道不产生胰岛素的肠内分泌祖细胞表达胰岛素的药剂的基于细胞的高通量筛选分析方法、用于鉴别诱导不产生胰岛素的肠内分泌细胞分化为产生胰岛素的细胞的药剂的方法、鉴别有效治疗或预防糖尿病的药剂的方法和用于治疗低胰岛素的药物组合物。所述鉴别药剂高通量筛选分析方法、鉴别药剂的方法和所述药物组合物可用于治疗、预防和/或降低发展成与胰腺功能受损相关的糖尿病或其它疾病的风险。

相关申请

本申请是申请号为201180034542.5、申请日为2011年05月12日、享有申请日为2010年05月12日的申请号为US 61/334,171的美国在先申请的优先权的，发明名称为“制备产生和分泌胰岛素的肠内分泌细胞的方法”的中国发明专利申请的分案申请。

政府利益的声明

本发明是基于美国国立卫生研究院授予的资助金DK057539和DK58282在政府的支持下做出的。政府对本发明有一定的权利。

发明背景

1.技术领域

治疗和预防1型和2型糖尿病的方法。

2.背景技术

糖尿病是一类以慢性高血糖以及长期并发症为特征的病症。这类病症包括1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和其它类型的糖尿病。免疫介导型(1型)糖尿病(或胰岛素依赖型糖尿病，IDDM)是一种儿童和成人的疾病，目前还没有合适的治疗或预防方法。1型糖尿病占所有人糖尿病的约10％。

1型糖尿病与非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的区别在于仅1型糖尿病涉及胰岛郎格罕细胞(pancreatic islets of Langerhans)中产生胰岛素的β细胞的特异性损坏；胰腺中的α细胞(产生胰高血糖素)或δ细胞(产生生长激素抑制素)是多余的。胰腺β细胞的逐渐减少导致产生的胰岛素不足，因此引发伴随并发症的糖代谢异常。1型糖尿病主要发生在有遗传性糖尿病倾向的人中。虽然1型糖尿病的病因主要是来自基因组分，但是环境或非生殖基因因素也发挥着重要作用。在美国，患有1型糖尿病的人为1/300。1型糖尿病的患者数每年以约3％-5％的速率增长。

从1992年开始，胰岛素已经成为治疗各型糖尿病和其它与胰岛素缺乏或产量减少有关的疾病的唯一可用的治疗方法，然而，胰岛素并不能预防所述疾病的长期并发症，所述疾病的并发症包括对血管、神经、眼睛和肾脏的损伤，这可能会影响视力、肾功能、心脏功能和血压，而且还可能引起循环系统的并发症。这是因为胰岛素治疗不能完全代替丧失的胰岛素功能。尽管经过数十年的研究，且在1974年出现了胰腺细胞移植以及埃德蒙顿方案(Edmonton Protocol)用于胰腺细胞移植成功的新主张，但是替换产生胰岛素的细胞的成功还是不乐观。与胰腺或胰腺移植有关的阻碍包括难以获得足量的组织，并且还没有克服被移植的胰腺存活率低和在受体体内成功发挥功能的问题。在移植四年后，还有不到10％的已经接受胰腺细胞移植的患者仍然表现为胰岛素依赖型。而且，尽管有了新的免疫抑制方法，但仍对18％的患者存在严重的副作用。

因此，需要其它的治疗方案来治疗、预防和/或降低发展成与胰腺功能受损相关的糖尿病或其它疾病的风险。

在描述本发明的实施方式之前，应该理解的是，本发明并不限于描述的具体过程、组分或方法，因为这些可以变化。还应该理解的是，说明书中使用的术语仅是为了描述特定的实施例(version)或实施方式，而不是为了限制本发明的范围，本发明的范围由随附的权利要求限定。除非明确指明，否则，本文中使用的所有技术术语和科学术语的含义与本领域普通技术人员通常理解的含义相同。虽然在本发明的实施方式的实践或试验中可以使用与本文中描述的这些相似或等价的任一方法和原料，但是现在描述的是优选的方法、设备和原料。本文提及的所有出版物都以引用的方式将其全部内容纳入本文。不能借助在先发明而将本发明理解为承认本发明没有资格早于这些公开文本。

附图说明