[发明专利]一种绿原酸长循环脂质体及其制备方法和用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种绿原酸长循环脂质体及其制备方法与用途。本发明的绿原酸脂质体，以含有PEG化磷脂的脂质材料为膜材，包载绿原酸活性成分，制备平均粒径在50‑500nm的脂质体。本发明的绿原酸长循环脂质体，可延长绿原酸在血液中的驻留时间(MRT)，减慢药物清除速率(CLz)，提高血浆暴露量(药时曲线下AUC)，有利于绿原酸更好的发挥其生物学效应。

技术领域

本发明涉及一种绿原酸长循环脂质体技术，属于医药制备的技术领域。

背景技术

绿原酸又名咖啡鞣酸(Chlorogenic acid，简称CHA)，是广泛存在于金银花、杜仲科植物杜仲的叶、葵花籽、茵陈和蓝盆花等植物中的一种有机酸，具有抗氧化、抗菌、抗病毒、降糖、降脂、降血压和免疫调节等多种药理作用。绿原酸分子结构中含有最适合酚酶催化的反应底物邻二酚羟基，使得其化学性质极不稳定，受热及见光易氧化。

绿原酸结构中存在较多的酚羟基和一个羧基，在体内极易被灭活且被快速消除，体内驻留时间短、清除速率快，不利于其体内生物学效应发挥。

脂质体是由磷脂双分子层组成的囊泡，根据教科书记载，脂质体具有生物相容性好、无毒和无免疫原性等特点，有利于实现体内缓释效果，使其成为药物递送的优良载体。关于脂质体包载药物后对体内药代动力学特征的影响，不同的药物表现结果有所不同，既有延长循环时间的，也有加快药物清除的。这一方面取决于被包载药物的理化性质，另一方面还与磷脂-胆固醇比例(即脂材比)、药物与脂质材料的质量比有关，此外还与磷脂的衍生化修饰有关。有文献[1]以磷脂和胆固醇为膜材，对包载绿原酸的普通脂质体进行了研究，结果显示，与绿原酸溶液相比，这种普通脂质体提高了储存的化学稳定性，动物口服给药后的血药浓度有所升高，但无数据显示其体内驻留时间延长或血浆暴露量增加。

绿原酸具有良好的水溶性，同时还易溶于乙醇、甲醇和丙酮，表现出一定的亲脂性，但总体而言，其亲水性大于亲脂性，难溶于三氯甲烷、乙醚、苯等亲脂性有机溶剂。关于绿原酸的长循环脂质体，国内外均未见文献研究与报道。鉴于其特殊的理化性质，无法根据现有的对比文件及教科书知识，获得“绿原酸长循环脂质体”的相关教导。

发明内容

本发明基于大量的研究与探索，公开了一种绿原酸长循环脂质体，还公开了这种脂质体的制备方法和用途。

本发明公开的绿原酸长循环脂质体，其特征在于，使用含有聚乙二醇(PEG)化磷脂(简称PEG化磷脂)的脂质材料为膜材，包载绿原酸活性成分，制备得到平均粒径为50-500nm的脂质体，优选 100-400nm。

本发明公开的绿原酸长循环脂质体，其特征在于，膜材中除PEG 化磷脂外，还含有磷脂和胆固醇。任选地，膜材中还可加入离子型或非离子型的表面活性剂。

本发明公开的绿原酸长循环脂质体，绿原酸与膜材的质量比为 1:2-1:100，优选地，1:3-1:50,更优选为1:5-1:20。