[发明专利]一种绿原酸长循环脂质体及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种绿原酸长循环脂质体，其特征在于，脂质体膜材中含有PEG化磷脂、磷脂和胆固醇，包载的活性成分为绿原酸，脂质体平均粒径在50-500nm。

2.根据权利要求1所述的绿原酸长循环脂质体，其特征在于，绿原酸与膜材的质量比为1:2-1:100，优选1:3-1:50，更优选1:5-1:20。

3.根据权利要求1－2任一项所述的绿原酸长循环脂质体，其特征在于，膜材中的PEG化磷脂由“磷脂-PEG-活性基团”三部分组成，其中的磷脂选自二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆寇酰磷脂酰胆碱、二肉豆寇酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰胆碱和二油酰磷脂酰乙醇胺中的一种；PEG分子量选自1000－10000Da；活性基团选自－羟基、-马来酰亚胺基团、-N-羟基琥珀酰亚胺、-氨基、-羧基、-巯基、-醛基、-叶酸、－甘露糖、－半乳糖凝集素、-(天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸)短肽、-(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)短肽、－单克隆抗体或－多肽。

4.根据权利要求3所述的绿原酸长循环脂质体，其特征在于，PEG化磷脂中的磷脂选自二硬脂酰磷脂酰乙醇胺；PEG分子量选自2000－8000Da；活性基团选自－羟基、-叶酸、－甘露糖、－半乳糖凝集素、-(天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸)短肽或-(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)短肽。

5.根据权利要求4所述的绿原酸长循环脂质体，其特征在于，PEG化磷脂中的磷脂选自二硬脂酰磷脂酰乙醇胺，PEG分子量选自2000－5000Da,活性基团选自－羟基、－甘露糖或－半乳糖凝集素。

6.根据权利要求1－2任一项所述的绿原酸长循环脂质体，其特征在于，膜材中的磷脂选自天然磷脂、合成磷脂中的一种或它们的混合物，优选天然磷脂，其中天然磷脂选自天然大豆磷脂或天然蛋黄磷脂及其它们的混合物。

7.根据权利要求1所述的绿原酸长循环脂质体，其特征在于，在脂质体膜材中，PEG化磷脂所占重量百分比为5％～50％,磷脂所占重量百分比为30％～85％，胆固醇所占重量百分比为5％～25％。

8.根据权利要求7所述的绿原酸长循环脂质体，其特征在于，脂质体膜材中，PEG化磷脂所占重量百分比为10％～30％,磷脂所占重量百分比为50％～70％，胆固醇所占重量百分比为10％～20％。

9.权利要求1-8任一项所述的绿原酸长循环脂质体的制备方法，其特征在于，制备方法选自薄膜分散法、二次乳化法、乙醇注入法或逆向蒸发法。

10.根据权利要求9所述的绿原酸长循环脂质体的制备方法，其特征在于，制备方法选自薄膜分散法，操作方法如下：

1)脂材溶液配制：称取磷脂、PEG化磷脂、胆固醇，分别加入有机溶剂溶解制成5-40mg/ml的脂材溶液，备用；

其中的有机溶剂，选自二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氢呋喃、丙酮、无水乙醇中的一种或它们的混合物；

2)药物溶液：称取绿原酸，溶解制成1-5mg/ml浓度的溶液，备用；

其中的有机溶剂，选自无水乙醇、甲醇和丙酮中的一种或它们的混合物；

3)脂质薄膜：按规定的质量比，量取各种脂材溶液和药物溶液，置圆底烧瓶中，混合，35℃－60℃条件下减压旋蒸除去有机溶剂，成膜；

4)水化：取预热至35℃－60℃的PBS缓冲液，加入至脂质薄膜中，水化30-60min，必要时水化液经超声探头或高压均质机处理，获得符合粒径要求的绿原酸脂质体悬液。