[发明专利]一种吡咯并[1;2-a]吲哚类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种吡咯并[1,2‑a]吲哚类化合物的制备方法，通过以乙腈为溶剂，不再需要添加任何过渡金属催化剂催化剂的条件下，由芳基重氮四氟硼酸盐，二氧化硫替代物DABCO·(SO₂)₂与1‑(丙‑2‑炔‑1‑基)吲哚及其衍生物在50℃温度下直接一锅法反应得到5‑5‑6三环核心骨架吡咯并[1,2‑a]吲哚类化合物。本发明方法反应条件温和、反应方法简单高效、产物选择性好、便于分离提纯，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种吡咯并[1,2-a]吲哚类化合物的制备方法。

背景技术

吡咯并[1,2-a]吲哚存在于许多具有显着生物活性的天然产物和药物中。这些化合物通常表现出有效的抗肿瘤性，它们还可用作合成复杂生物学重要化合物的有用中间体，此外，它们还具有独特的电学和光学性质[(a)R.Kakadiya,Bioorg.Med.Chem.2009,17,5614；(b)A.C.Sartorelli,CancerRes.1988,48,775.]。吡咯并[1,2-a]吲哚类化合物常存在于有生物活性的药物之中，例如：Mitomycin C在生物体内经过生物还原后，可与DNA双链发生交联，其为一种很强抗肿瘤活性的物质[(a)U.Galm,Chem.Rev.2005,105,739；(b)W.T.Bradner,Cancer Treat.Rev.2001,27,35；(c)M.Tomasz,Y.Palom,Pharmacol.Ther.1997,76,73；]；Isatisine A是板蓝根中的有效成分，是常见的治疗风湿发热的药物(J.Liu,Y.Ma,Org.Lett.2007,9,4127)；另一方面，磺酰基在药物和材料中也是非常重要的一部分，目前有许多合成磺酰基化合物的方法，通过插入磺酰基化合物生成目标产物。通过插入二氧化硫已被证明是最有效和最直接的合成途径之一，在过去几年中，二氧化硫替代品DABCO·(SO₂)₂或亚硫酸盐已被用作制备磺酰基化合物的便利来源[(a)D.Zheng,J.Wu,“Sulfur Dioxide Insertion Reactions for Organic Synthesis”,Nature Springer:Berlin,2017；(b)G.Qiu,K.Zhou,L.Gao and J.Wu,Org.Chem.Front.2018,5,691.]。

由于杂环化合物在材料、医药等领域均有其重要的作用，因此，合成吡咯并[1,2-a]吲哚类化合物以及磺酰基类化合物非常有应用的前景和重要意义。自由基反应是一种高效、绿色的合成策略，为了获得具有潜在生物活性的各种类天然化合物，通过自由基反应合成一些具有生物活性的目标化合物是目前的研究热点。芳基重氮四氟硼酸盐可以在不含金属和添加剂的条件下有效地形成芳基磺酰基自由基。基于此，本发明以廉价易得的二氧化硫替代品DABCO·(SO₂)₂作为二氧化硫来源，利用二氧化硫插入策略对1-(丙-2-炔-1-基)吲哚及其衍生物进行磺酰基化，再进行分子内的关环作用，从而提供一种简单快速合成吡咯并[1,2-a]吲哚类化合物的新技术。

发明内容

本发明目的在于提供一种简便、高效的吡咯并[1,2-a]吲哚类化合物的制备方法。

本发明利用二氧化硫替代品DABCO·(SO₂)₂与芳基重氮四氟硼酸盐在不需任何催化剂的加热条件下，形成芳基磺酰基自由基和叔胺自由基阳离子，然后芳基磺酰基自由基对1-(丙-2-炔-1-基)吲哚的三键进行进攻，吲哚环与双键自由基进行分子内关环，再通过单电子转移与去质子化，最终得到目标产物。

本发明具体通过以下技术方案实现：