[发明专利]一种砜或磺酰胺化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种砜或磺酰胺化合物的制备方法，该砜化合物具有如式(Ⅰ)所示的结构，该磺酰胺化合物具有如式(Ⅱ)所示的结构，在有机溶剂中且惰性气体条件下，碘代芳香环化合物和连二亚硫酸钠在加热条件下发生自由基偶联反应得到芳香环亚磺酸钠中间体，再与苄溴，或碘代烷烃，或溴代烷烃，或二芳基碘盐，或胺一锅法反应，得到具有如式(Ⅰ)所示结构的砜，或具有如式(Ⅱ)所示结构的磺酰胺化合物。本发明的方法简单高效，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯，可适用于较大规模的制备，具有非常好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种砜或磺酰胺化合物的制备方法，具体涉及一种砜或磺酰胺化合物的制备方法。

背景技术

砜类和磺酰胺类化合物是一种重要的有机合成中间体，在染料等化工领域中有着广泛的运用。与此同时，这类化合物分子往往也具有很好的生物活性，比如在抗病毒、抗肿瘤、杀虫、除草方面都普遍具有良好效果，因此在医药和农药领域也有着非常广泛的应用。

砜类和磺酰胺类化合物常用作治疗糖尿病、心血管疾病等的有效药物，例如：Viagra是一种治疗男性勃起性功能障碍的特效药，在2010年其在美国市场的销售额超过10亿美元；Glimepiride是第三代口服治疗糖尿病药物，该药物具有起效快、副作用小等优点；Torasemide具有很好的利尿作用，可作为一种治疗水肿性疾病，如心力衰竭和肾脏疾病等的药物。由于砜类和磺酰胺类化合物具有这些广泛的生物活性和潜在应用价值，化学家不断努力开发其全新的合成方法。

传统合成砜类和磺酰胺类化合物主要通过用强氧化剂氧化硫化合物和磺酰氯与胺的亲核取代反应法制得。这些合成方法存在步骤繁琐，需要用到腐蚀性强的磺酰氯化试剂和难闻的硫化试剂，并且在氧化过程有些不耐氧化的功能团存在被氧化的问题，反应选择性差。

发明内容

本发明的目的是提供一种砜和磺酰胺化合物的制备方法，该方法解决了传统合成方法使用腐蚀性强的磺酰氯化试剂和难闻的硫化试剂的问题，制备步骤简单高效，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯，可适用于较大规模的制备，具有非常好的应用前景。

为了达到上述目的，本发明提供了一种砜或磺酰胺化合物的制备方法，该方法包含：在有机溶剂中且惰性气体条件下，碘代芳香环化合物和连二亚硫酸钠在加热条件下发生自由基偶联反应得到芳香环亚磺酸钠中间体，再与苄溴，或碘代烷烃，或溴代烷烃，或二芳基碘盐，或胺一锅法反应，得到具有如式(Ⅰ)所示结构的砜，或具有如式(Ⅱ)所示结构的磺酰胺化合物；

该磺酰胺化合物具有如式(Ⅱ)所示的结构：

式(Ⅰ)和(Ⅱ)中，R¹为取代或无取代的芳香环，该芳香环包含：苯基、吡啶、吡嗪、嘧啶、噻吩、喹啉和嘌呤；

式(Ⅰ)中，R²包含：全碳链烷基、烯丙基、乙酸酯基、供电子基或吸电子基取代苄基或苯基；所述的供电子基包含：甲氧基、叔丁基、甲基；所述的吸电子基包含：氟、氯、溴、氰基和酯基；

式(Ⅱ)中，R³和R⁴各自独立地包含：苯基、直链烷基，或R³和R⁴成环。

优选地，所述加热反应的温度为90℃；所述后处理为：采用水淬灭反应液，用乙酸乙酯萃取，干燥、浓缩并柱层析分离。

优选地，所述的碘代芳香环化合物与连二亚硫酸钠，在惰性气体条件下，加入溶剂N,N-二甲基甲酰胺，加热反应，待获得芳香环亚磺酸钠中间体后，在反应液中加入四丁基碘化胺、碘化钾，以及苄溴或溴代烷烃或碘代烷烃，在惰性气体条件下室温反应，后处理获得具有如式(Ⅰ)所示结构的砜，且式(Ⅰ)中，R²为全碳链烷基、烯丙基、乙酸酯基、供电子基或吸电子基取代苄基；所述的供电子基包含：甲氧基、叔丁基、甲基；所述的吸电子基包含：氟、氯、溴、氰基和酯基。