[发明专利]一种以皮肤光老化靶标筛选改善皮肤光老化的活性物的方法及改善皮肤光老化的活性物

说明书

本发明公开了一种以皮肤光老化靶标筛选改善皮肤光老化的活性物的方法及改善皮肤光老化的活性物，以皮肤中的microRNA为检测依据，所述microRNA为hsa‑miR‑3161、hsa‑miR‑509‑5p和hsa‑miR‑29b‑1‑5p中的任意一种或多种的组合。本发明为开发改善皮肤光老化的化妆品活性成分提供了新的调控靶标。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地，本发明涉及一种皮肤光老化靶标的筛选方法、用靶标筛选活性物的方法以及改善皮肤光老化的活性物。

背景技术

当今社会人们普遍对于自身的皮肤状况日趋关注，希望能通过护肤品维持健康年轻的状态，在此期望之上产生了解决不同皮肤问题的细分化类型产品。随着时间的流逝，每个消费者都会面临皮肤的老化问题，因此抗老化护肤品一直在化妆品的各大门类中占有重要地位。

皮肤的老化分为内源性老化和外源性老化，内源性老化指由基因程序性变化所引起的老化，外源性老化指由外界影响因素导致的老化，如紫外线照射、吸烟、环境污染等。人体皮肤长年累月不可避免的会受到太阳光照射，太阳光中的紫外线照射是直接引起皮肤老化的最主要因素，这种老化也称为光老化。

随着近年来表观遗传学研究的不断深入，人们对人体基因表达的方式有了新的认识。人体的各种生理病理状况并不是单纯由基因决定的，表观遗传因素同样可以改变基因表达与否的指令并且让这套指令稳定遗传下去。表观遗传学的主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等，其中非编码RNA具有非常重要且多样的调节功能，因此在分子生物学、细胞生物学和生理学领域都受到了高度的关注，具有极高的研究价值。本发明关注的是一种近年来受到重点关注的被称为microRNA（微小RNA）的非编码RNA。

microRNA发现于1993年，是一种内生的小片段RNA，其涉及RNA干扰：它们能够靶向信使RNA (mRNA)并导致其降解或终止其翻译。像这样的微小RNA因而在细胞中起着非常重要的调控作用。而且，它们形成最大种类的调节分子当中的一群。它们是内源性的，来源于由基因组编码的初级微小RNA (pri-miRNA)。迄今为止，已鉴定了大约700种人微小RNA。它们的功能和靶标还没有得到完整的解释或证实。

microRNA是普遍存在于生物体内的一类小分子，长度为17-27个核苷酸，可以通过与互补的mRNA靶点结合而特异性地抑制目标基因的表达。研究显示数以千计的人类蛋白编码基因受到microRNA的调控，表明microRNA是许多重要生物过程的“主调节器”。

microRNA的命名是以其被发现的时间顺序为依据的，以hsa-miR-29b-1-5p为例：hsa表示的是该分子所属的物种是人类，miR是成熟体microRNA的标识，29则是该microRNA所属家族成员被发现或者被提交公共数据库时按照顺序被给予的一个流水号，“b”、“-1”“-5p”则分别指代产生该成熟体microRNA的前体序列、基因组位置、前体5’端臂的编号。

目前对于皮肤miRNAs的研究很有限，尤其是对人的皮肤。

在动物皮肤上，最初是在小鼠，已经克隆了表达的miRNAs。它们对于表皮和皮毛的形态建成起着重要作用。近年来，发现miRNAs与山羊和绵羊的皮毛增长有关。最近，在小鼠的皮肤中，miRNA中的miR203已被鉴定，其在表皮分化诱导中通过降低细胞增殖潜力发挥着重要作用。在人体中，有研究将正常皮肤与牛皮癣皮肤和湿疹皮肤中的miRNAs的表达进行了比较。miRNA中的miR203在皮肤中高表达（相对于其它器官）而且仅通过角质形成细胞表达。它已被证实是属于在牛皮癣皮肤中过表达的一种miRNA。