[发明专利]一种化合物的合成方法及应用

说明书

本发明公开了一种化合物的合成方法及应用，该化合物为2‑(1,3‑二甲氧基‑3‑氧代丙‑1‑烯‑2‑基)苯‑1,3,5‑三甲酸甲酯，其合成方法是以3‑甲氧基丙烯酸酯为原料，在碱催化下发生四分子缩合反应、而后在此条件下环合生成终产物2‑(1,3‑二甲氧基‑3‑氧代丙‑1‑烯‑2‑基)苯‑1,3,5‑三甲酸甲酯。本发明提供的合成方法，其操作过程简单、安全，产品收率为30%；终产物可以作为标准品应用于检测和监控农药氟啶虫酰胺的合成过程中。

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种农药中间体杂质的合成方法，具体地说是一种2-(1,3-二甲氧基-3-氧代丙-1-烯-2-基)苯-1,3,5-三甲酸甲酯的合成方法及应用。

背景技术

在药物的合成过程中，杂质的生成不仅会对合成反应产生巨大的影响，影响产物收率，而且，产生的杂质会直接或间接的影响着药品的质量，因此也影响到药物的应用。对合成过程中的杂质进行有效的监控对于保证产品收率以及降低杂质对药物有效性的影响起着关键的作用。

氟啶虫酰胺(flonicamid或flunicotamid)，化学名称为N-氰甲基(三氟甲基)烟酰胺；化学式为C₉H₆F₃N₃O。结构式如下：

氟啶虫酰胺是日本石原产业株式会社发现的一种新型低毒吡啶酰胺类昆虫生长调节剂类杀虫剂，为烟碱型乙酰胆碱酯酶激动剂，可以使刺吸食口器害虫例如蚜虫等快速拒食，有良好的神经毒性。其合成路线如下所示，由乙烯基乙醚经三氟乙酰化、氨解、缩合、环化、酰氯化和酰胺化反应最终合成氟啶虫酰胺。

在此路线中的第三步缩合反应中，发现反应产率较低，并伴随杂质产生，经过分离和结构表征确定其中一种杂质为2-(1,3-二甲氧基-3-氧代丙-1-烯-2-基)苯-1,3,5-三甲酸甲酯，在之前的文献中没有关于该杂质合成和结构的相关报道。因而合成这种杂质对优化氟啶虫酰胺的合成条件具有重要意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题，是要提供一种2-(1,3-二甲氧基-3-氧代丙-1-烯-2-基)苯-1,3,5-三甲酸甲酯的合成方法。该方法是以3-甲氧基丙烯酸甲酯为原料，在碱催化下发生四分子缩合反应，而后在此条件下环合生成2-(1,3-二甲氧基-3-氧代丙-1-烯-2-基)苯-1,3,5-三甲酸甲酯。该合成方法过程简单、安全，所得2-(1,3-二甲氧基-3-氧代丙-1-烯-2-基)苯-1,3,5-三甲酸甲酯的收率为30%；

本发明的另外一个目的，是提供2-(1,3-二甲氧基-3-氧代丙-1-烯-2-基)苯-1,3,5-三甲酸甲酯的一种应用，它能作为标准品，应用于检测和监控农药氟啶虫酰胺的合成过程中。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种化合物的合成方法，所述化合物为2-(1,3-二甲氧基-3-氧代丙-1-烯-2-基)苯-1,3,5-三甲酸甲酯，它是以3-甲氧基丙烯酸酯为原料，在碱催化下首先发生四分子缩合反应生成中间态，而后在此条件下发生环化反应生成所述2-(1,3-二甲氧基-3-氧代丙-1-烯-2-基)苯-1,3,5-三甲酸甲酯。

作为本发明的一种限定，该合成方法的合成路线如下：

作为本发明的进一步限定，该合成方法按照如下步骤顺序进行：

1)由3-甲氧基丙烯酸甲酯反应生成反应液A

室温下将催化剂碱和原料3-甲氧基丙烯酸甲酯先后加入反应容器中，搅拌8～12min，加入溶剂，室温或稍加热控制反应温度反应1.5～3.5h，至反应完全得反应液A；