[发明专利]一种海洋天然产物smenodiol的合成方法

说明书

本专利涉及一种海洋天然产物smenodiol的合成方法，属于化学合成领域。本发明以香紫苏腙和3‑碘‑4,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯为原料，经过香紫苏腙与3‑碘‑4,5‑二甲氧基苯甲酸甲酯的钯催化偶联反应构建出smenodiol的骨架，通过还原、脱水、脱甲基最终合成天然产物smenodiol。本发明具有步骤经济性好、操作简便、适合工业化生产等特点。

技术领域

本发明涉及一种海洋天然产物smenodiol的合成方法。

背景技术

海洋天然产物smenodiol首次于1991年，分离自Smenospongia sp.种属的Seychelles海绵（Journal of Organic Chemistry,1991,56(22):6271-6274）。Smenodiol属于双环倍半萜类化合物，此类化合物具有优异的抗肿瘤活性，在抗肿瘤过程中，可以选择性的杀伤肿瘤细胞而不损害正常细胞，不良反应较小，具有调节免疫、逆转肿瘤细胞的抗药性等优点（Tetrahedron,1992,48(32):6667-6680）。

鉴于上述论述，开发一种海洋天然产物 smenodiol的化学合成方法就显得尤为必要。但是，到前为止关于海洋天然产物 smenodiol的合成并无报道，本发明是首次报道该天然产物的合成方法，且具备反应步骤少、操作简便、适合工业化生产等优点。

发明内容

本发明目的在于提供一种海洋天然产物smenodiol的合成方法，反应步骤少，产物选择性好，适合工业化生产。

1.为实现上述目的，本发明包括以下步骤：

a）3-碘-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯2与香紫苏腙3经钯催化的碳烯迁移插入反应进行偶联合成骨架化合物4。

b）骨架结构4经钯碳催化的氢气还原得到还原产物5。

c）化合物5经三氟甲磺酸盐催化脱水得到化合物6。

d）化合物6与三溴化硼作用脱甲基保护最终得到天然产物smenodiol 1。

2.所述步骤a优化方案：3-碘-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯与香紫苏腙的偶联反应，优先选择氢氧化钯、四三苯基膦钯等作为催化剂，甲苯、二甲苯做溶剂，反应温度为90-110^oC，反应时间为6-9小时条件。

3.所述步骤b优化方案：骨架结构4经氢气还原的反应，优先选择Pd/C作为催化剂，甲醇、乙酸乙酯等做溶剂，反应温度为20-45^oC，反应时间为2-4小时条件。

4.所述步骤c优化方案：还原产物5经三氟甲磺酸盐催化脱水的反应，优先选择三氟甲磺酸锡做催化剂，反应温度为20-50^oC，反应时间为4-6小时条件。

5.所述步骤d优化方案：化合物6的脱甲基保护的反应，优先选择三溴化硼、三碘化硼作为添加剂，反应温度为-78^oC，反应时间为1-2小时条件。

本发明具有以下特点：

1.本发明为首次报道海洋天然产物smenodiol的合成方法；

2.本发明以已知的香紫苏腙和3-碘-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯为起始原料，具有反应步骤少，适合工业化生产等优点；

3.总收率高，产物选择性好。

附图说明

附图1：海洋天然产物smenodiol的结构式图；附图2：本发明具体合成路线图。

具体实施方式

实施例1：偶联产物的合成（4，见附图2）