[发明专利]一种胶原基自修复水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种胶原基自修复水凝胶的制备方法，其特征在于：其由胶原溶液与瓜尔胶和双醛瓜尔胶的混合溶液混合均匀后，再加入硼砂溶液搅拌混合后，经真空脱泡制得；其包括如下具体步骤：

（1）将胶原溶解于浓度为0.01～0.1 mol/L的醋酸溶液中，然后搅拌均匀后，制得质量浓度为10～30 mg/mL的胶原溶液；

（2）按瓜尔胶与双醛瓜尔胶质量比浓度为0.5～4∶1的比值进行分别移取瓜尔胶与双醛瓜尔胶且同时溶解于去离子水中，然后在30～80 ℃温度条件下搅拌混合2～6 h，制得总质量浓度为10～30 mg/mL的瓜尔胶/双醛瓜尔胶复配溶液；

（3）将硼砂溶解于PBS缓冲液中，制得质量浓度为0.05～0.2 mol/L的硼砂溶液；

（4）将等质量浓度步骤（1）制得的胶原溶液与步骤（2）制得的瓜尔胶/双醛瓜尔胶复配溶液按比例共混，使胶原溶液与瓜尔胶/双醛瓜尔胶复配溶液的质量比为4∶1并搅拌混合均匀，然后再依序加入浓度为0.2～0.4 mol/L的PBS缓冲液、0.5～2 mol/L的氢氧化钠溶液及氯化钠，并使最终混合均匀后的PBS缓冲液浓度为0.05～0.1 mol/L、氢氧化钠浓度为0.04～0.16 mol/L、氯化钠浓度为0.05～0.2 mol/L；

（5）将步骤（3）制得的浓度为0.05～0.2 mol/L的硼砂溶液加入的步骤（4）制得的混合体系中，经搅拌处理0.5～3 h后，再进行真空脱泡处理，然后静置处理0.5～12 h后，制得胶原基自修复水凝胶；

步骤（1）中所述的胶原由如下步骤方法制成：

1) 将动物皮切块后，再经绞碎处理，然后加入相当于其3%湿重的胃蛋白酶和0.1～0.5mol/L的醋酸进行混合，再将混合体系放入温度为4℃的恒温摇床中振荡提取处理，摇床转速为180 r/min，处理时间为48～72 h；

2）将振荡提取处理后的溶液进行依序离心、盐析和再次离心后，将离心所得固形物溶于0.1～0.5 mol/L的醋酸中，然后将溶解好的溶液装入透析袋中对去离子水透析处理48～72 h，最后将处理所得产物进行真空冷冻干燥处理72 h后，制得海绵状酸溶胶原。

2.根据权利要求1所述的一种胶原基自修复水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤1）所述的动物皮为牛皮、猪皮或鱼皮。

3. 根据权利要求1所述的一种胶原基自修复水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤2）还包括将制得的海绵状酸溶胶原置于4 ℃的恒温干燥环境中避光保存。

4.根据权利要求1所述的一种胶原基自修复水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤（2）中的双醛瓜尔胶由如下步骤方法制得：

1）将5～10 g瓜尔胶溶解于50 mL乙醇溶液中，然后加入40 mL浓度为0.1～0.5 mol/L的NaIO₄溶液进行混合，然后在室温下避光反应12～24 h；

2）步骤1）反应完成后，往混合体系中再加入0.5～2 mL乙二醇溶液且在常温下搅拌混合0.5～2 h；然后将反应产物取出并用叔丁醇进行洗涤处理至净，再把洗净后的反应产物进行真空冷冻处理12～24 h，最后将冷冻处理所得产物进行研磨后制得双醛瓜尔胶。

5.根据权利要求4所述的一种胶原基自修复水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤2）中叔丁醇进行洗涤处理的次数为3～5次。

6.根据权利要求4所述的一种胶原基自修复水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤2）中所制得的双醛瓜尔胶的醛化度为4%～18%。

7. 根据权利要求1所述的一种胶原基自修复水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤（4）于4～37 ℃的环境下操作。

8. 根据权利要求1所述的一种胶原基自修复水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤（5）中硼砂溶液中的四硼酸根离子在混合体系中的终浓度为0.5～2 mol/L。