[发明专利]一种头孢克洛颗粒剂的制备工艺

说明书

本发明公开的是一种头孢克洛颗粒剂的制备工艺，解决了现有技术在微乳化过程中，由于对头孢克洛的保护，导致对细菌性腹膜炎治疗时的初始疗效并不显著，见效相对较慢的问题。本发明包括：首先，将十二烷基硫酸钠和3α‑羟基‑7‑氧代‑5β‑胆烷酸溶解于等质量的水中制成溶液；其次，将头孢克洛加入溶液中混合均匀；然后，再加入卵磷脂，再在转速14000‑16000r/min的搅拌速度下搅拌5‑15min混合均匀，经高压乳匀机循环乳化1‑5次；最后，经过喷雾干燥即可制成颗粒剂。本发明能提高稳定性的同时减短见效时间，使疗效更佳显著，非常适用于肠道细菌引起的炎症的治疗。

技术领域

本发明涉及一种颗粒制剂，具体涉及的是一种头孢克洛颗粒剂的制备工艺。

背景技术

头孢克洛，化学名称为：(6R，7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。头孢克洛为第二代头孢菌素，属口服半合成抗菌素，具有广谱抗菌的作用，其作用机理与其它头孢菌素相同，主要通过抑制细胞壁的合成达到杀菌作用。体外和临床研究已证实头孢克洛对以下多数微生物有抗菌活性：革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌；革兰氏阴性菌：流感嗜血杆菌(仅针对非产β-内酰胺酶的菌株)、卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶的菌株)。主要适用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。

目前，头孢克洛的上市制剂有片剂、胶囊、颗粒、分散片、干混悬剂、缓释片和缓释胶囊，其稳定性差，生物利用度低一直是难以解决的问题。而现有技术中，如CN1666743A、CN1742734A、CN101002747A等专利文献中均公开了一种头孢克洛的分散片、颗粒、缓释制剂等剂型，其虽然能有效达到缓释、长效等效果，但是依然存在长期放置稳定性差，不能满足有效期的质量要求的问题。

在专利文献CN101711742A中公开了应用微乳化技术对头孢克洛原料进行处理，可以大大提高头孢克洛的稳定性，而且还显著提高了生物利用度，并且可用于制备治疗细菌性腹膜炎药物。但是在微乳化过程中，由于对头孢克洛的保护，导致对细菌性腹膜炎治疗时疗效并不显著，见效较慢。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术在微乳化过程中，由于对头孢克洛的保护，导致对细菌性腹膜炎治疗时的初始疗效并不显著，见效相对较慢的问题；提供解决上述问题的一种头孢克洛颗粒剂的制备工艺。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一种头孢克洛颗粒剂的制备工艺，包括：

首先，将十二烷基硫酸钠和3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸加入到等质量的水中获得混合物；

其次，将头孢克洛加入混合物中混合均匀；

然后，再加入卵磷脂，再在转速14000-16000r/min的搅拌速度下搅拌5-15min混合均匀，经高压乳匀机循环乳化1-5次；

最后，经过喷雾干燥即可制成颗粒剂；

其中，头孢克洛1重量份，十二烷基硫酸钠2-5重量份，卵磷脂10-15重量份，3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸3-5重量份。

该制剂中优化选择了乳化剂的组成以及配比，并添加有其他助剂，通过各组分的组成和配比的优化能更好地达到油包水的乳化状态，在提高稳定性的同时减短见效时间，效果十分显著，其实现原理如下：

本发明中由于头孢克洛包裹在卵磷脂、十二烷基硫酸钠和3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸形成的微乳化剂中，能有效对头孢克洛进行保护，进而达到延长稳定性的目的。并且，本发明通过卵磷脂、十二烷基硫酸钠和3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸的组分和配比的优化选择，无需进行高温熔融操作即可直接进行高速搅拌获得乳化剂，性能稳定，操作更加简便。