[发明专利]一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法。在超声作用下2‑卤代喹啉类化合物、芳基磺酰氯化合物和亚硫酸盐在水溶液中发生一锅反应，合成2‑芳磺酰基喹啉衍生物。该方法原料易得，反应条件简单、温和、绿色节能，反应选择性及产率高，底物官能团兼容性优异；特别是可以通过过滤直接分离得到2‑芳磺酰基喹啉衍生物产品，不仅降低生产成本，还避免了传统方法污染环境的问题，对环境友好，具有较高的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法，特别涉及一种水相中，超声辅助2-卤代喹啉类化合物、芳基磺酰氯化合物、亚硫酸盐多组份一锅反应合成2-芳磺酰基喹啉衍生物的方法，属于有机中间体合成技术领域。

背景技术

2-芳磺酰基喹啉是一种高价值的喹啉衍生物，在药物研发[J.Med.Chem., 2011,54,8517–8525；Bioorg.Med.Chem.Lett.2008,16,9898；(a)Xia,Y.；Boyle,C. D.；Greenlee,W.J.；Chackalamannil,S.；Jayne,C.L.；Stamford,A.W.；Dai,X.； Harris,J.M.；Neustadt,B.R.；Neelamkavil,S.F.；Shah,U.G.；Lankin,C.M.；Liu,H. WO 2009055331,April,30,2009等]和有机合成[Sulfones in Organic Synthesis； Pergamon Press:Oxford,1993]等领域发挥着重要的作用。

2-芳磺酰基喹啉的合成方法中，2-卤代喹啉与芳基亚磺酸盐的偶联反应是区域选择性最好的制备方法。相关文献报道如下：

2011年，美国默克公司Kevin M.Maloney和Jeffrey T.Kuethe报道了一种无过渡金属催化剂条件下，30％化学当量的四丁基氯化铵作为催化剂，1倍化学当量的盐酸作为反应促进剂，二甲基乙酰胺作为反应介质，四丁基氯化铵催化2- 氯喹啉与1.5倍化学当量的对甲苯亚磺酸钠在100℃反应24小时，以90％的产率制备2-对甲苯基磺酰基喹啉(Org.Lett.,2011,13,102–105,式1)。

2018年，袁金伟发展了一种微波辐射作用下(反应温度：120℃)，2-氯喹啉与1.5倍化学当量的芳基亚磺酸钠在二甲基亚砜溶液中反应，合成2-芳磺酰基喹啉化合物的方法，该反应收率较低(Z.Naturforsch.B.,2018,73,295-303,式2)。

现有的这些方法普遍存在以下不足：

1)文献报道的偶联反应合成方法均使用芳基亚磺酸钠作为磺酰化试剂，需要预先在碱性条件下，还原相应的芳基磺酰氯制备亚磺酸钠，再分离提纯，增加了操作步骤，原料成本较高；

2)文献报道的偶联反应合成方法的反应条件苛刻，长时间高温反应(24小时)或微波辐射促进反应；

3)文献报道的偶联反应均使用各种昂贵、有毒的有机溶剂作为反应介质，不仅反应成本高，还对环境造成副作用。

发明内容

为了克服现有技术中2-芳磺酰基喹啉合成方法存在的不足，本发明的目的旨在提供一种反应区域选择性专一，反应产率高，成本低，环境友好型的2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法，该方法是将2-卤代喹啉类化合物、芳基磺酰氯类化合物及亚硫酸盐在水溶液体系中，在超声作用下，一锅反应生成2-芳基磺酰基喹啉衍生物；

所述2-卤代喹啉类化合物具有式1结构：

所述芳基磺酰氯类化合物具有式2结构：