[发明专利]地肤子皂苷Ic的制备方法

说明书

本发明公开一种地肤子皂苷Ic的制备方法，包括以下步骤：(i)制备地肤子乙醇提取物；(ii)稀释所述的地肤子乙醇提取物，并利用大孔吸附树脂柱对所述的地肤子乙醇提取物过柱分离，从而获得地肤子皂苷Ic粗品；(iii)中压制备柱分离地肤子皂苷Ic粗品，即获得高纯度的地肤子皂苷Ic样品；(iv)浓缩并干燥所得样品，即获得地肤子皂苷Ic。本发明可实现地肤子皂苷Ic的快速分离，制备量大，收率高，所得产品纯度高，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于中药现代化技术领域，涉及一种从地肤子药材中分离高纯度的地肤子皂苷Ic对照品的方法。

背景技术

地肤子，中药名。为藜科植物地肤子Kochia scoparia(L.)Schrad.的干燥成熟果实，味辛、苦，性寒，归肾、膀胱经。具有清热利湿，祛风止痒之功效。常用于用于小便涩痛，阴痒带下，风疹，湿疹，皮肤瘙痒等症状。

地肤子皂苷Ic是在2005版《中国药典》一部中收载的指标成分，分子式为C₄₁H₆₄O₁₃，分子结构式如下：

关于地肤子文献报道很多，主要都是侧重于研究地肤子的药理作用以及地肤子皂苷Ic的杀菌止痒等应用，关于地肤子皂苷Ic纯化方面的研究较少。

中国发明专利CN201110264135.5(专利文献1)公开了一种纯化地肤子皂苷Ic的方法。该专利文献1认为，现有从地肤子中提取地肤子皂苷Ic的方法为固体填充柱法，会产生死吸附，收率低，纯化效果，分离周期长，重现性差的缺陷。该专利文献1采用的技术方案是：从地肤子药材得到浸膏，采用高速逆流色谱分离上述浸膏，蒸发光散射检测器检测在线监测，根据图谱收集目标成分，减压干燥得地肤子皂苷Ic。该方案能从500g地肤子药材中提取得2.5g～2.8g地肤子皂苷Ic，HPLC检测含量为98.1～98.6％，解决了固体填充柱的收率低等技术缺点。

中国发明专利CN201410266479.3(专利文献2)公开了一种地肤子皂苷Ic的制备方法。该专利文献2同样认为，现有从地肤子中提取地肤子皂苷Ic的方法为固体填充柱法，会产生死吸附，收率低，纯化效果，分离周期长，重现性差的缺陷。该专利文献2采用的技术方案是：采用生物酶酶解粉碎后的地肤子药材后，经2-3次提取、超滤膜过滤、萃取、脱色、氧化铝吸附、干燥后装柱洗脱、浓缩得到地肤子皂苷Ic产品。该方案能从5kg地肤子药材中提取得12g～15g地肤子皂苷Ic，HPLC检测含量为97.2～98.1％，解决了固体填充柱的收率低等技术缺点。

但是，现有技术的缺陷在于：1)需用到氯仿等有毒试剂，不利于环保；2)设备依赖度高，高速逆流色谱分离配合蒸发光散射检测器检测在线监测并不普及，设备投入大；3)样品处理量小，分析型设备的处理量为微克级，不利于大规模的工业化生产；4)工艺步骤多，路线复杂繁琐，工艺质量控制难度大；3)酶解条件不易控制，影响产率；6)收率低，现有技术中每1kg地肤子原料药材仅能制得2.4～5.6g地肤子皂苷Ic；7)产品纯度低于99％，结构相近的其他杂质难以有效去除，达不到对照品的要求，无法作为对照品使用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种地肤子皂苷Ic的制备方法，利用地肤子药材为原料纯化出高纯度、高品质的地肤子皂苷Ic，可作为对照品使用。

为解决上述技术问题，本发明提供的一种地肤子皂苷Ic的制备方法，包括以下步骤：

(i)提取：将地肤子药材粉碎，按每1kg地肤子药材加入5～20L的提取溶剂，所述提取溶剂为体积分数50～80％的第一有机溶剂-水溶液，所述第一有机溶剂选择甲醇、乙醇或丙酮中的至少一种；提取时间为24～72h，提取温度为20～30℃，过滤，得到地肤子皂苷Ic的提取物；