[发明专利]BCMA抗体、嵌合抗原受体和药物

说明书

本发明公开了一种BCMA抗体、嵌合抗原受体和药物，涉及细胞免疫治疗技术领域。本发明提供的所述BCMA抗体的具有SEQ ID NO.6‑8所示的重链CDR区和SEQ ID NO.14‑16所示的轻链CDR区，或者是，具有SEQ ID NO.38‑40所示的重链CDR区和SEQ ID NO.46‑48所示的轻链CDR区；该所述BCMA抗体的具有特异性结合BCMA蛋白的能力，采用该所述BCMA抗体的制备的嵌合抗原受体T细胞对BCMA蛋白呈阳性的靶细胞具有特异性的杀伤效果，可用于制备治疗或预防肿瘤的药物。

技术领域

本发明涉及细胞免疫治疗技术领域，具体而言，涉及一种BCMA抗体、嵌合抗原受体和药物。

背景技术

多发性骨髓瘤(MM)是以克隆性浆细胞大量增生为特征的恶性肿瘤。目前MM治疗可诱导缓解，但几乎所有患者最终仍会复发并死亡。尽管一些单克隆抗体已经在临床前研究和早期临床试验中显示出治疗MM的希望，但并没有得到一致性仍可。显然，对MM的新的免疫治疗显然是非常需要的，并且为该疾病开发有效的抗原特异性过继性T细胞疗法将是重大进展。T细胞可以被遗传修饰以表达嵌合抗原受体(CAR)，该受体包括抗原识别部分和T细胞活化结构域的融合蛋白。对于B系恶性肿瘤，最常用的是抗CD19 CAR的过继性T细胞方法。抗CD19-CAR转导的T细胞在小鼠中治愈了白血病和淋巴瘤，一些患者也在过继输注的抗CD19-CAR转导的T细胞的早期临床试验中获得缓解，但同时，用抗CD19CAR转导的T细胞也会清除掉正常的B细胞，并且不幸的是，CD19很少在MM的恶性浆细胞中表达，因此用CAR表达的T细胞治疗MM将需要寻找其它更好的靶标。

MM的免疫治疗的一种候选抗原是B细胞成熟抗原(B Cell Maturation Antigen，BCMA，CD269)。BCMA RNA在MM细胞中普遍检测到，多发性骨髓瘤患者的浆细胞表面可检测到BCMA蛋白。BCMA是肿瘤坏死因子受体(TNF)超家族的成员，可结合B细胞激活因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)。据报道，在正常细胞中，BCMA主要由浆细胞和一部分成熟B细胞表达，而在大部分B细胞以及其它器官上都不表达。BCMA缺乏的小鼠看上去一切正常，似乎很健康，而且B细胞数量正常，但浆细胞却不能长期存活。因此，BCMA将是用于治疗具有CAR表达T细胞的MM的合适的靶抗原。

然而，目前针对BCMA的抗体类别较少。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种BCMA抗体，该抗体可特异性结合BCMA蛋白，可用于制备靶向BCMA蛋白的嵌合抗原受体T细胞。

本发明的另一目的在于提供一种靶向BCMA蛋白的嵌合抗原受体，其可靶向BCMA蛋白，表达该嵌合抗原受体的T细胞可特异性杀伤BCMA呈阳性的靶细胞。

本发明的另一目的在于提供一种靶向BCMA蛋白的嵌合抗原受体T细胞，该T细胞可特异性地杀伤BCMA阳性的靶细胞，可用于治疗BCMA阳性的肿瘤。

本发明的另一目的在于提供一种核酸分子。

本发明的另一目的在于提供一种载体。

本发明的另一目的在于提供一种重组细胞。

本发明的另一目的在于提供一种治疗肿瘤的药物，该药物可用于治疗或预防BCMA呈阳性的肿瘤。

本发明是这样实现的：

本发明以人BCMA(hBCMA)蛋白作为抗原，结合噬菌体库展示技术，淘选得到4个现有技术未曾报道的scFV抗体。并经实验验证该4个scFV抗体均具有结合BCMA蛋白的能力，采用该scFV抗体制备的嵌合抗原受体T细胞对BCMA蛋白呈阳性的靶细胞具有特异性的杀伤效果。因此，该4个scFV抗体可用于制备靶向BCMA蛋白的嵌合抗原受体T细胞以及用于制备BCMA呈阳性的肿瘤。