[发明专利]一种制备二溴卫茅醇的方法

说明书

本发明公开了一种制备二溴卫茅醇的方法，反应中加入1‑丙基‑3‑丙磺酸咪唑硫酸氢盐离子液体催化剂，溴化氢在较低浓度时仍然可以顺利反应，在反应中加入提供溴离子的物质，能提高反应选择性、催化反应的速率，有效地促进反应进行，提升二溴卫矛醇的收率。本发明提供的方法成本低、操作简单，安全环保，易于工业化应用。

技术领域

本发明属于药物中间体领域，具体涉及一种制备二溴卫茅醇的方法。

背景技术

二溴卫矛醇又称二溴半乳糖醇，外文名：Dibromidulcitol,Mitolactol,D-galactitol.，外文缩写：DBD；化学名：1，6-二溴-1，6-二脱氧卫矛醇；分子式：C6H12Br2O4。结构如下：

二浪卫茅醇(Dibromoeluleitol,缩写DBD)系具抗肿瘤活性的糖类衍生物,国内外研究证明动物实验有广泛的抗肿瘤活性,能干扰DNA、RNA及蛋白质的合成,是一细胞周期非特异性药。十多年来匈牙利和美国等对该药进行了广泛的综合研究,有的学者认为DBD可能成为临床肿瘤学中重要的新抗癌剂。我国近几年来也曾有个别地区用少量试制品在临床试用的报导。我们在南蛇藤根抗病毒有效成分的研究中,发现南蛇藤根中卫茅醇含量高达1拓左右(以干粉汁)。为了充分利用江西这一丰富的中草药资源,我们以南蛇藤提取的卫茅醇为原料合成了抗癌剂二嗅卫茅醇。

经江西国药厂试制成片剂,并在江西医学院二附院内科用以治疗慢性粒细胞白血病患者,获关于二溴卫矛醇的合成，已公开了以下制备方法：

“抗癌剂二溴卫茅醇的合成”《江西医学院学报》1984年第二期公开的制备方法为：在常压下从卫茅醇合成二溴卫茅醇最佳温度为90℃(±1℃)适宜加热时间为9小时；氢溴酸浓度应不低于69-70％，否则收率大大降低；重结晶溶液沸点不能太高，加热时间不能太长，否则都会显著降低产率。采用该方法得到的重结晶二溴卫矛醇最高收率为40％(以摩尔计)。

“水溶液中二溴卫茅醇的稳定性指示高压液相色谱”《国外医药.合成药.生化药.制剂分册》1989年第10卷第4期，亦提到了二溴卫矛醇的制备方法：将半乳糖醇400mg置于冷冻玻璃反应釜并溶于浓HBr1.2ml中，密闭该容器，在70℃水浴中加热12小时，将混合液倒入3g冰中，DBD立即结晶，待冰全部溶解后，滤过，滤渣溶于热甲醇中，重结晶。”该方法没有公开二溴卫矛醇的收率。

按目前已公开的技术方法，所得的二溴卫矛醇结晶纯度低、收率不稳定；相应的精制手段也未见任何的公开报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备二溴卫茅醇的方法。

本发明的目的是通过下列措施实现的：该方法是向提供溴离子的物质与极性溶剂组成的混合溶剂中加离子液体催化剂，然后同时滴加氢溴酸溶液和卫茅醇，在1-丙基-3-丙磺酸咪唑硫酸氢盐离子液体催化剂的作用下，氢溴酸和卫茅醇发生溴化反应，制得二溴卫茅醇溶液，反应液静置分层，分离1-丙基-3-丙基咪唑六氟磷酸盐离子液体层和产物层，产物层用水洗涤至中性，抽干，得二溴卫矛醇粗品，加粗品重量0.5～100倍、体积百分比浓度不低于50％的乙醇浸泡0.1小时以上，抽干，低温减压干燥，得二溴卫矛醇粗结晶。

所述氢溴酸溶液为浓度为40～62％，优选地，所述的水溶液浓度为48～62％。所述的氢溴酸溶液加入量为卫茅醇重量的1～20倍，优选为3～15倍，最优选为5～10倍。

所述离子液体催化剂的用量占氢溴酸和卫茅醇原料总量的10～20wt％。

所述的离子液体催化剂为1-丙基-3-丙磺酸咪唑硫酸氢盐离子液体催化剂，所述催化剂的用量占溴化氢和卫茅醇原料总量的10～20wt％。