[发明专利]臭椿苦酮、晶型、衍生物及制剂、制备方法和作为抗病毒药物的应用

权利要求书

1.一种臭椿苦酮的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)预处理：将干燥的臭椿果、臭椿树皮、臭椿根皮、臭椿树枝、臭椿叶、臭椿花、臭椿种子或中药材椿皮中的一种或几种粉碎，得底物；

(2)发酵：将生物发酵剂与步骤(1)制备的底物混合后，加入体积分数为10-40％乙醇溶液，调pH值至5.5-8.2，发酵温度为38-65℃；发酵8-48小时后，过滤得发酵液，经浓缩得发酵物；

(3)提取：步骤(2)得到的发酵物经色谱分离或色谱分离与超临界二氧化碳萃取相结合的方法得到臭椿苦酮粗品；

(4)精制：将步骤(3)得到的臭椿苦酮粗品经重结晶得到臭椿苦酮纯品；所述臭椿苦酮纯品使用Cu/Kα辐射，以2θ衍射角表示的X-射线粉末衍射图在7.435±0.200、9.659±0.200、10.358±0.200、11.848±0.200、14.402±0.200、15.362±0.200、16.978±0.200、17.835±0.200、19.346±0.200、20.120±0.200、21.309±0.200、21.555±0.200、23.271±0.200、28.255±0.200、29.193±0.200、29.502±0.200处有特征峰。

2.权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述臭椿苦酮纯品的红外图谱在约3428±5、3404±5、3092±5、1710±5、1681±5、1465±5、1244±5、1057±5cm^-1的位置有特征吸收峰。

3.权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述臭椿苦酮纯品经热重分析，其在184±1℃开始失重，至643±1℃时失重达93.4±2.0％。

4.权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的粉碎选自粉碎至10-24目。

5.权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中生物发酵剂与底物混合的方式选自如下两种方法之一：①将生物发酵剂与步骤(1)制备的底物混合，搅拌均匀后，转入发酵罐中；或②在发酵罐中每5cm厚度底物层均匀铺散生物发酵剂。

6.权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述生物发酵剂选自食品药品发酵酶制剂、自然菌类、生物源性菌中的一种或几种；其中食品药品发酵酶制剂选自淀粉葡萄糖苷酶、α-乙酰乳酸酶脱羧酶、纤维素酶、木瓜蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶中的一种或几种，自然菌类选自天然食药菌、植物内生菌中的一种或几种，生物源性菌选自人源性嗜酸乳杆菌、植物乳酸杆菌、双岐乳杆菌、长双歧杆菌中的一种或几种。

7.权利要求1所述的制备方法，其特征在于生物发酵剂的用量为底物质量的1％-5％；乙醇溶液的用量为底物质量的20％-80％。

8.权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(3)所述的色谱分离选自正相硅胶柱层析、凝胶柱层析、大孔树脂柱层析、反相硅胶柱层析中的一种或几种结合，超临界二氧化碳萃取的条件为：采用甲醇或乙醇作为夹带溶剂，萃取压力为40MPa，温度为35℃、分离釜Ⅰ压力为8MPa，温度为35℃、分离釜Ⅱ压力为6MPa，温度为35℃。

9.权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(4)臭椿苦酮纯品的纯度在98％以上。

10.一种臭椿苦酮晶型I，其特征在于：使用Cu/Kα辐射，以2θ衍射角表示的X-射线粉末衍射图在7.435±0.200、9.659±0.200、10.358±0.200、11.848±0.200、14.402±0.200、15.362±0.200、16.978±0.200、17.835±0.200、19.346±0.200、20.120±0.200、21.309±0.200、21.555±0.200、23.271±0.200、28.255±0.200、29.193±0.200、29.502±0.200处有特征峰。