[发明专利]一组用于肺癌诊断的circRNA标志物及其应用

说明书

本发明涉及肿瘤基因检测技术领域，具体涉及一组用于肺癌诊断的circRNA标志物及其应用。本发明提供的标志物包括hsa_circRNA_104600和hsa_circRNA_105013，本发明还提供上述标志物的引物组合。本发明为肺癌的诊断提供参考数据，所提供的circRNA生物标志物对肺癌具有很高的灵敏性和特异性，可以作为新型的生物标志物用于肺癌的检测。

技术领域

本发明涉及肺癌基因检测技术领域，具体涉及一组用于肺癌诊断的circRNA标志物及其应用。

背景技术

根据世界卫生组织(worldhealthorganization，WHO)发布的《全球癌症报告2014》可知，肺癌是世界上高发的恶性肿瘤之一，亚洲尤盛。2017美国癌症报告显示,在2017年美国癌症预估发病率方面，男、女新发病例中，肺癌均高居第二位，并且，肺癌仍是美国癌症致死的首要原因，超过1/4的癌症死亡患者的死因为肺癌。在中国，数据统计显示2015年有73.3万的肺癌新发病例，同时有61万人死于肺癌，肺癌的发病率在男性癌症病人中居于首位，而在女性癌症病人中居第二位，无论是在男性或女性中，肺癌也是造成癌症致死的主要原因。近年来，尽管对于肺癌的治疗手段已取得了进展，但肺癌的5年生存率仍低于15％。

环状RNA(circularRNA，circRNA)是一种新发现的环形结构RNA，其在真核细胞中广泛表达，具有跨物种保守性，并具有时间和组织表达特异性。大多数circRNAs是由蛋白编码基因首尾共价连接而成的闭合环状结构，这样的环状结构使得circRNAs可以抵抗RNA酶的水解作用，这使得circRNAs比线性RNA更为稳定，同时，circRNAs不可依赖于5端的帽子结构来翻译蛋白。

CircRNA因具有稳定性、时间、空间表达特异性等特性，使得circRNA更有潜力成为疾病诊断的潜在分子标志物。已有研究表明，circRNAs的表达异常与包括肿瘤在内的多种疾病有关。例如，一项研究证实hsa_circRNA_0047905，hsa_circRNA_0138960和has_circRNA_7690-15在胃癌组织中显著上调，体外抑制这些circRNAs能抑制胃癌细胞增殖、侵袭能力，这些均提示hsa_circRNA_0047905，hsa_circRNA_0138960和has_circRNA_7690-15可能在胃癌的形成过程中发挥作用。已有研究证明hsa_circRNA_0001785可能对乳腺癌的诊断具有一定的价值。其他报道也显示circRNAs在肺腺癌、结直肠癌、肝癌等肿瘤的发展中具有重要的作用。然而，circRNAs是否在肺癌发病过程中发挥作用尚不清楚。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一组用于肺癌诊断的circRNA标志物及其应用，为肺癌的诊断提供参考数据，本发明提供的circRNA生物标志物对肺癌具有很高的灵敏性和特异性，可以作为新型的生物标志物用于肺癌的检测。

为了达到上述目的，本发明的技术方案是：

本发明提供一组用于肺癌诊断的circRNA标志物，包括SEQ ID No.1所示的hsa_circRNA_104600和SEQ ID No.2所示的hsa_circRNA_105013两种circRNAs。

上述标志物在制备诊断肺癌患者的试剂盒或试剂中的应用。

上述标志物在诊断肺癌的circRNA芯片中的应用。

上述标志物在制备或筛选肺癌靶向药物中的应用。

本发明还提供一组用于肺癌诊断的circRNA标志物的引物组合，所述引物组合包括针对hsa_circRNA_104600的特异性引物和针对hsa_circRNA_105013的特异性引物；