[发明专利]酪醇脂肪酸酯类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了酪醇脂肪酸酯类化合物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域，该酪醇脂肪酸酯类化合物是对酪醇的化学结构进行衍生化，在其结构中引入脂肪酸，其结构与酪醇相比有较大差异，且具有较好的抑菌和抗氧化作用。本发明还提供了酪醇脂肪酸酯的制备方法，即以酪醇、三苯基磷和脂肪酸为原料，氮气保护下加入四氢呋喃，0℃下滴加偶氮二甲酸二异丙酯，反应后经柱层析即得。有益效果为：本发明酪醇脂肪酸酯类化合物药物动力学性能好、生物活性高；该制备方法反应过程步骤短、选择性好，一步反应即可得到目标化合物，收率高，环境友好；该酪醇脂肪酸酯具有抑菌和抗氧化作用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及酪醇脂肪酸酯类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

酪醇(Tyrosol)又名对羟基苯乙醇，属于典型的简单酚类化合物，是红景天属植物中广泛存在的一种成分，是红景天苷的苷元，同时也是女贞子的有效成分和橄榄油中含有的主要酚类化合物之一。由于它的抗氧化能力使其具有多种药理作用，尤其擅长清除毒性较大的羟基自由基，酪醇作为神经保护剂拮抗Aβ和抑制多巴胺能神经元细胞凋亡，从而有效地预防阿尔茨海默病和帕金森病，酪醇还可以有效地延长寿命，保护心脏，还可以预防肿瘤的发生。酪醇性质温和，几乎没有毒副作用，在医药和食品领域具有广阔的应用前景，近年来受到全世界研究者的关注。然而差的药物动力学表现阻止了酪醇的应用，因此对其进行结构修饰是药物化学领域的研究热点。

目前，酪醇脂肪酸酯类化合物主要由以下方式获得：(1)利用脂肪酸与氯化亚砜反应制备成脂肪酸酰氯后再与酪醇反应制备酪醇脂肪酸酯，这种方法的缺点是制备的脂肪酸酰氯反应活性太高，不稳定易分解，而且选择性差，与酪醇醇羟基反应的同时还与酪醇的酚羟基反应，目标物的收率较低；(2)利用南极假丝酵母脂肪酶催化得到酪醇脂肪酸酯，该方法涉及使用南极假丝酵母，价格昂贵，且不易保存；(3)利用对甲苯磺酸催化制备酪醇脂肪酸酯，也存在选择性差，收率偏低等问题。所以，尽管酪醇的脂肪酸修饰及其类似物技术已日趋成熟，但往往存在反应条件复杂、不易控制、对设备要求较高、步骤多、原料价格昂贵等问题，且目标物的收率较低，容易造成环境污染问题，因而酪醇脂肪酸酯类化合物的制备面临严峻的现实。同时现有的报道仅对部分酪醇脂肪酸酯类化合物进行了抗氧化研究，未见抑菌方面的研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种在酪醇结构中引入脂肪酸、药物动力学性能好、生物活性高的酪醇脂肪酸酯类化合物，该化合物的制备方法简单可行，反应过程步骤短、选择性好，一步反应即可得到目标化合物，收率高，环境友好，可应作新型的抑菌剂和抗氧化剂。

本发明针对上述技术中提到的问题，采取的技术方案为：

酪醇脂肪酸酯类化合物，其结构式如下：

其中，n代表1-17的整数。

作为优选，酪醇脂肪酸酯类化合物为：乙酸-4-羟基苯乙酯或丙酸-4-羟基苯乙酯或丁酸-4-羟基苯乙酯或戊酸-4-羟基苯乙酯或己酸-4-羟基苯乙酯或庚酸-4-羟基苯乙酯或辛酸-4-羟基苯乙酯或壬酸-4-羟基苯乙酯或癸酸-4-羟基苯乙酯或十一酸-4-羟基苯乙酯或月桂酸-4-羟基苯乙酯或十三酸-4-羟基苯乙酯或肉豆蔻酸-4-羟基苯乙酯或十五酸-4-羟基苯乙酯或软脂酸-4-羟基苯乙酯或十七酸-4-羟基苯乙酯或硬脂酸-4-羟基苯乙酯。该酪醇脂肪酸酯类化合物是对酪醇的化学结构进行衍生化，在其结构中引入脂肪酸，其结构与羟基酪醇相比有较大差异，具有较好的抑菌和抗氧化作用，且其药物动力学数据和生物利用度较高，同时易于储存与应用。

酪醇脂肪酸酯类化合物的制备方法，其具体包括以下步骤：