[发明专利]PBLD基因在制备肾透明细胞癌诊断和预测预后药物中的应用

说明书

本发明提供PBLD基因在制备肾透明细胞癌诊断和预测预后药物中的应用，联合Q‑PCR和免疫组织化学的方法对肾透明细胞癌组织和癌旁组织中PBLD基因的mRNA和蛋白质进行检测，发现PBLD在肾透明细胞癌组织中显著低表达。明确PBLD作为一种新型特异的肾癌标志物可为肾癌的治疗提供新的靶点。

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物学领域，具体涉及PBLD基因在肾透明细胞癌诊断和预测预后药物中的应用，及PBLD作为肾癌标志物在制备分子靶向药物中的应用。

背景技术

肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)，简称肾癌，是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，为最常见的肾实质恶性肿瘤。肾癌约占所有成人恶性肿瘤的2%，在全球范围广泛存在，尤其是在发达国家中发病率高于欠发达国家。在世界范围内，每年295000余例新发诊断为肾癌，超过134000肾癌患者死亡。在美国，每年新诊断为肾癌患者达63990余人，有14400余肾癌患者死亡。在欧洲每年有84000余例新发诊断为肾癌，35000余肾癌患者死亡。在我国，不同地区，肾癌发病率及死亡率呈现地域性差异，发病率约为4.5/10万，死亡率约为1.46/10万。

肾癌早期症状不明显，常常被患者忽略，近些年来随诊影像学技术及人们对自身将康的重视，肾癌的发现主要依赖于体检发现，传统的“肾癌三联症”(血尿、腰痛、腹部包块)的出现不足20%，约有20~30%的患者就诊时就已经出现远处转移，未出现转移的肾癌患者5年生产率为70%，而出现远处转移的患者5年生产率不到10%。

临床上肾细胞癌中最常见的病理类型为肾透明细胞癌 (clear cell renal cellcarcinoma, ccRCC）（60%-85%），其他肿瘤类型如嫌色细胞癌(4%-10%)、肾乳头状细胞癌(7%-14%)、集合管癌(1%-2%)和未分化癌等。目前外科手术切除仍是局限性肾癌的首选治疗方案，主要包括根治性肾切除术和保留肾单位的肾部分切除术，后者主要适用于双侧肾癌或者孤立肾肾癌或者一些早期肾癌。肾癌患者未能手术切除者3年生产率不足5%，5年生产率在2%以下，根治手术切除后5年生产率：早期局限性肿瘤患者可达60~90%，未侵犯肾周筋膜者40~80%，超过肾周筋膜者仅2~20%。由于肾癌对放化疗不敏感，部分不能行手术治疗患者需要考虑靶向治疗。自2006年美国FDA批准索拉非尼治疗转移性肾癌以来，先后批准了一系列药物，主要分为三类：①酪氨酸酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors，TKI）类：舒尼替尼(sunitinib)、帕唑帕尼(pazopanib)等；②抗血管内皮生长因子类：贝伐单抗(bevacizumab)等；③mTOR抑制剂：依维莫司(everolimus)、替西罗莫司(temsirolimus)等。虽然靶向药物延长了患者的生存时间，但是其费用高以及长时间的使用导致耐药以及毒副作用等问题逐渐出现，限制了其在临床上广泛使用和有效延长患者生存时间。因此，深入的阐述肾癌发病机制、进一步寻找肾癌靶向治疗的新靶点、探索靶向药物的耐药等问题是当前肾癌研究的重点。

人类PBLD 基因全长2575bp，位于人类10号染色体上，广泛表达于脑、心脏、肺、肝、胰腺等组织中。目前，在肝癌基因表达谱的基因组学研究中发现PBLD 的表达较癌旁正常肝组织降低或者缺失。但是，PBLD 在肾透明细胞癌组织中的这种异常表达在临床预后中的意义未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供PBLD基因在肾透明细胞癌诊断和预测预后药物中的应用，及PBLD作为肾癌标志物在制备分子靶向药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

PBLD基因在制备肾透明细胞癌诊断和预测预后产品中的应用。

所述产品通过检测PBLD基因及其表达来诊断肾透明细胞癌。

所述的PBLD基因作为肾癌标志物在制备分子靶向药物中的应用。