[发明专利]一种阿哌沙班片的制备方法

说明书

本发明公开了一种阿哌沙班片的制备方法，包括(1)原料微粉化；(2)称量；(3)过筛；(4)预混；(5)制粒；(6)总混；(7)压片和(8)包衣等步骤；本发明通过生产的全过程质量控制制备质量稳定可控的产品，产品质量均一，批间差异小，能最小程度地降低生产风险，节约成本，制备的阿哌沙班片质量均一、可控，与艾乐妥质量一致，生物等效。

技术领域

本发明涉及药品加工技术领域，具体涉及一种阿哌沙班片的制备方法

背景技术

阿哌沙班不溶于水，存在溶解速度慢、体外溶出度低、生物利用度低的缺点，对药物的吸收有一定的影响。为了提高阿哌沙班的溶出度，一般采用在处方中加入大量表面活性剂的方法，此方法虽然可增加阿哌沙班的溶出度，但大量表面活性剂给人体带来大量的毒副作用。因而寻求一种无毒的方法来增加阿哌沙班的溶出度，提高阿哌沙班的方法迫在眉睫。

现有生产工艺主要通过工序划分，中间体控制来控制终产品的质量，容易造成产品质量不稳定，批间差异大的问题，甚至产生产品报废，造成严重损失，未达到对产品质量的有效控制。

CN105982870A公开了一种阿哌沙班片剂，含有阿哌沙班、羟丙基纤维素、气相二氧化硅、二乙二醇单乙基醚和其他药学上可接受的辅料。与现有技术相比，药物溶出速度快，工艺简单，不需要添加表面活性剂，也不需要微粉化处理。但由于二乙二醇单乙基醚为易燃液体，且存在一定的毒性，因此安全性有待考量。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术中阿哌沙班片剂质量不稳定，不同批次片剂质量差异大的缺陷，提供一种阿哌沙班片的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

一种阿哌沙班片的制备方法，包括以下步骤：

(1)原料微粉化：

原料药微粉化处理后，控制粒径D₉₀≤10μm；

(2)称量：

称取阿哌沙班(按照2.50mg/片投料)，控制质量百分比为2.45-2.55％；称取填充剂、崩解剂、表面活性剂和润滑剂等；

(3)过筛：

将微粉化原料药与部分填充剂以等量递增法混合，过40-60目筛一遍，为混合粉一；将剩余填充剂、崩解剂和表面活性剂等分别过40-60目筛，备用；

(4)预混：

将不含原料药的填充剂投入三维运动混合机料桶中，20-50HZ，混合3-5min，然后投入混合粉一和剩余辅料，20-50HZ，混合，混合总时间为20-60min；保证产品混合均匀的前提下，减少能源消耗；

(5)制粒：

调节干法制粒机进行制粒，粒径控制范围为40目以上颗粒占比20-55％，120目以下颗粒占比20-50％；

(6)总混：

将上述颗粒和润滑剂投入三维运动混合机料桶中，20-50HZ，混合时间5-10min，加入润滑剂后混合时间控制为1-3min，以免影响终产品溶出；

(7)压片：

冲模直径6mm，调节主压力至素片硬度30-60N，压片过程中监测片重、片重差异及硬度，同时要求素片在pH1.0介质中，5-10min片芯全部分散开；

(8)包衣：

配制包衣液进行包衣，包衣增重控制为3.0-5.0％，包衣片硬度控制为45-75N。