[发明专利]一种4-氯-7-氮杂吲哚的制备方法

说明书

本发明涉及化工技术领域，且公开了一种4‑氯‑7‑氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤：首先准备N‑氧化‑7‑氮杂吲哚200毫克、7‑氮杂吲哚500毫克、双氧水800毫克、甲氨基50毫克、哌啶基20毫克、N‑甲基‑N苯基50毫克、亚硫酸氢钠40毫克和三氯氧磷50毫克，将7‑氮杂吲哚500毫克、7‑氮杂吲哚500毫克和双氧水800毫克混合，保持反应物温度在100开尔文。该4‑氯‑7‑氮杂吲哚的制备方法，反应摩尔比为1：1.2‑1.2：1.15‑1.15：1.4的N‑氧化‑7‑氮杂吲哚、7‑氮杂吲哚、双氧水和甲氨基符合最佳反应物配比，反应后的杂质少，制得的成品纯净度搞，整个反应流程中使用者完全不需要使用液氮制冷保护反应，大大减少了制备成本，降低了制备难度，方便了使用者的使用。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体为一种4-氯-7-氮杂吲哚的制备方法。

背景技术

氮杂吲哚，作为一类新型的杂环化合物，由于其在结构上.与吲哚有突出的相似性以及它的衍生物具有抑制多种蛋白酶的活性，从而引起人们广泛的重视，7-氮杂吲哚是氮杂叼哚类化合物中研究的最为广泛的一“种，它是吲哚和嘌呤的等电子体，因此以7-氮杂吲哚作为母核可以构成很多具有生物活性的分子。

中国专利CN 105777747 A公开了一种4-氯-7-氮杂吲哚的制备方法，该方法制得的4-氯-7-氮杂吲哚纯净度高，基础反应物浪费较少，但是该方法制得4-氯-7-氮杂吲哚的过程中需要使用液氮制冷保护，且反应过程中需要液氮持续制冷，花费成本提升，且不易操作，故而提出一种4-氯-7-氮杂吲哚的制备方法，

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种4-氯-7-氮杂吲哚的制备方法，具备制取过程中不需要使用液氮保护，方便制取等优点，解决了中国专利(CN105777747A)公开了一种4-氯-7-氮杂吲哚的制备方法，该方法制得的4-氯-7-氮杂吲哚纯净度高，基础反应物浪费较少，但是该方法制得4-氯-7-氮杂吲哚的过程中需要使用液氮制冷保护，且反应过程中需要液氮持续制冷，花费成本提升，且不易操作的问题。

(二)技术方案

为实现上述制取过程中不需要使用液氮保护，方便制取的目的，本发明提供如下技术方案：一种4-氯-7-氮杂吲哚的制备方法，包括以下步骤：

1)准备N-氧化-7-氮杂吲哚200-300毫克、7-氮杂吲哚500-800毫克、双氧水800-1000毫克、甲氨基50-100毫克、哌啶基20-60毫克、N-甲基-N苯基50-80毫克、亚硫酸氢钠40-70毫克和三氯氧磷50-80毫克，将7-氮杂吲哚500-800毫克、7-氮杂吲哚500-800毫克和双氧水800-1000毫克混合，保持反应物温度在100开尔文，每半小时以200转每分钟的频率搅拌混合物1一分钟，3-4小时后结束反应，制得7-氮杂吲哚氮氧化物；

2)将甲氨基50-100毫克、哌啶基20-60毫克、N-甲基-N苯基50-80毫克、亚硫酸氢钠40-70毫克和三氯氧磷50-80毫克在温度150开尔文以上的环境混合，使用者使用酒精喷灯持续加热混合物2并持续搅拌，搅拌频率保持在150转每分钟，当混合物2温度上升到300开尔文时停止加热，以100转每分钟的频率缓慢反向搅拌混合物2，待混合物2冷却至室温，静置15-30分钟；

3)将静置的混合物2与步骤一制得的7-氮杂吲哚氮氧化物混合，得到混合物3，混合物3在150开尔文的环境下添加催化剂，混合物3在催化剂的作用下发生偶联反应，使用者不断搅拌混合物3，搅拌10分钟后静置混合物3，待其反应24-28小时；

4)将反应后的混合物3使用旋转蒸发仪出去杂质后再次加热，加热至200开尔文搅拌直至反应物完全干燥，制得4-氯-7-氮杂吲哚。