[发明专利]甜茶素、壳寡糖联用在制备抗糖尿病药物中的应用

说明书

本发明属于抗糖尿病药物领域，具体涉及甜茶素、壳寡糖联用在制备抗糖尿病药物中的应用。本发明首先提供了一种微波浸提提取甜茶素的方法，将石油醚脱脂除杂后的甜茶粉加入酸性浸提溶液提取，提取率高达92.43％，具有提取效率高，节约提取时间，简化制备工艺的效果。本发明还提供甜茶素与壳寡糖联用在制备抗糖尿病药物中的应用，发明人研究发现，甜茶素与壳寡糖联用能够实现调节血糖指标，降低血脂，改善肝、肾、胰腺病理状态的综合治疗效果，大于单一成分治疗的加和，为抗糖尿病药物的开发提供了支持。

技术领域

本发明属于抗糖尿病药物领域，具体涉及甜茶素与壳寡糖在制备抗糖尿病药物中的应用。

背景技术

人口老龄化加剧、生活方式和饮食习惯的改变和快速的城市化导致了代谢综合征和糖尿病的高风险。糖尿病是一种以空腹血糖或餐后血糖升高为特征、以胰岛素分泌受损或敏感所致、累计多脏器损伤的严重代谢性疾病。高血糖症是糖尿病的主要特征，慢性高血糖是可导致氧化应激的增加，长期血糖水平过高可造成活性氧生成的恶性循环，血管内皮细胞的损伤，引起各种并发症的发生。

糖尿病的治疗及其并发症的预防一直被认为是医学界研究的热点问题。患者为了更好的控制血糖水平，往往需要终生服药。目前临床用于治疗的口服药物中应用最为广泛的是双胍类和磺酸类药物，主要通过降低肝脏葡萄糖的输出，促进脂肪细胞和组织细胞对葡萄糖摄取利用和改善胰岛素抵抗作用，或刺激胰岛β细胞释放胰岛素，从而降低血糖。然而长期用药会带来胃肠道不良反应、低血糖等，对肝、肾功能不全的患者，以及妊娠期、哺乳期妇女带来不良反应，限制了用药人群。

甜茶作为一种蔷薇科悬钩子属落叶灌木，主要生长在我国广西省境内。甜茶叶中含有的甜茶素是一种无毒低热值高甜度的非糖甜味剂。在食品工业生产与加工过程中，甜茶素可作为糖类甜味剂的替代品使用，有利于减少能量的摄入，降低肥胖、代谢综合征等疾病发生。

近年来，有研究表明甜茶素具有调节血糖、血脂的潜在功效。田翠平等人发现对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)致糖尿病模型鼠给予甜茶素能够促进胰岛素分泌，降低实验组大鼠的血糖值；对正常小鼠进行甜茶素干预能够降低血糖水平，抑制L-a-丙氨酸引起的糖异生作用。梁小庆等人通过对四氧嘧啶(Alloxan)致高血糖大鼠给予甜茶素灌胃后发现，甜茶素不仅会减轻胰岛细胞的损伤，促进胰岛素释放，还可以抑制胰高血糖素的分泌，维持正常的脂代谢。

壳寡糖是高分子物质壳聚糖经物理、化学和生物酶解等方式降解形成的一种可直接溶于水并可被机体吸收的低聚糖，是一种N-乙酰-D-氨基葡萄糖通过β-1,4-糖苷键连接而成线性多糖。具有生物兼容性好、易于降解、且具有无毒和抗菌等特点而广泛应用于生物医学和制药领域。研究表明，对糖尿病大鼠进行壳寡糖干预后，血糖水平明显下降，血清胰岛素水平升高，TC和TG水平下降。刘冰等人发现原代培养的胰岛细胞和胰岛β细胞系NIT-1细胞在给予壳寡糖后，显示壳寡糖可以促进胰岛细胞增殖，并且促进胰岛素分泌；同时在STZ诱导的实验性糖尿病大鼠中，壳寡糖可以减轻肝细胞脂肪变性，修复受损的肝细胞，并且增强肝脏对胰岛素的敏感性。祝君梅等人以尾静脉注射四氧嘧啶的方法造模后，中、高剂量(300mg/kg、500mg/kg)的壳寡糖干预一段时间，可以明显降低糖尿病大鼠的血糖值。

国内外关于甜茶素和壳寡糖单独作用对于糖尿病治疗及改善作用和机制的研究有很多，但未见对二者联合用药的作用效果的探究。另外大多集中在对血糖的检测以及各生化指标的测定，而对糖尿病引起的并发症及多器官病变的研究较为空白。

发明内容

本发明通过用不同剂量的甜茶素、壳寡糖单独作用以及两者联合分别干预 STZ造模的实验性糖尿病小鼠，对小鼠的血糖、血脂以及其他血液生化指标进行测定，并制作小鼠的肝、肾、胰腺的病理切片，于镜下观察其病理学改变，各组间进行比较，评价甜茶素、壳寡糖以及联合各剂量组对糖尿病小鼠的作用效果，研究结果表明甜茶素与壳寡糖联合用药，能够实现有效降低血糖生化指标、胰岛素、血脂水平，恢复肝脏及肾脏功能，为协助治疗糖尿病的临床应用提供理论依据。