[发明专利]异丙基-β-D硫代半乳糖苷的制备方法

说明书

本发明公开的是异丙基‑β‑D硫代半乳糖苷的制备方法，解决了现有技术中采用的方法导致异丙基‑β‑D‑硫代半乳糖苷的收率相对较低，不够理想的问题。本发明包括步骤一、室温下，在醋酐中加入氯化锌混合均匀制成混合物一，将半乳糖溶解在水中，将温度降低到5～10℃，将溶解有半乳糖的水溶液分批加入混合物一中，反应完成后，加入异丙硫醇，再将温度降低到0～5℃，搅拌1h以上，加入二氯甲烷萃取获得有机相，有机相经过水洗涤后浓缩结晶获得异丙基硫代乙酰半乳糖；步骤二、将异丙基硫代乙酰半乳糖加到甲醇中溶解，再加入甲醇钠，反应完成后加入醋酸中和，浓缩干燥后，析晶、过滤、干燥获得成品。本发明具有收率高，操作更加简单等优点。

技术领域

本发明涉及一种化学物质制备方法，具体涉及的是异丙基-β-D硫代半乳糖苷的制备方法。

背景技术

异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)，英文名称：Isopropylβ-D-1-Thiogalactopyranoside，CAS号：367-93-1，分子式C9H18O5S。

在现有技术中，一般采用半乳糖和醋酐在醋酸钠的作用下反应制备五乙酰半乳糖，五乙酰半乳糖溶在催化剂催化下和异丙硫醇反应制备四乙酰异丙基硫代半乳糖，四乙酰异丙基硫代半乳糖经过甲醇钠脱乙酰制备异丙基-β-D-硫代半乳糖苷，这种方法先制备五乙酰半乳糖，再提纯造成了一定的原材料消耗，导致原料收率仅仅只能达到45％左右，其操作比较繁琐，成本较高，例如专利：201210553464。另一种方法是以五乙酰基半乳糖为原料与硫脲反应生成半乳糖异硫脲氟代盐，半乳糖异硫脲氟代盐与异溴丙烷反应生成异丙基-β-D-硫代四乙酰半乳糖苷，然后脱乙酰得到异丙基-β-D-硫代半乳糖苷，这个路线步骤多，操作复杂，成本较高，例如专利：201310010582.7。

为了解决上述问题，现有技术中公开了另外一种制备异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的方法，其采用了在室温加入醋酐和催化剂，加入半乳糖，反应完成后，加入异丙硫醇，反应完成后经过后处理得到异丙基硫代乙酰半乳糖。将异丙基硫代乙酰半乳糖加到甲醇中溶解，加入甲醇钠，反应完成后加入醋酸中和，经过后处理得到异丙基-β-D-硫代半乳糖苷。本发明方法通过两步反应法合成异丙基-β-D-硫代半乳糖苷，操作简单，原料易得，节约了操作成本和物料。

但是在上述方法中，其收率虽然有一定的提高，但也仅仅只提高到75％左右，收率相对来说还是比较低，效果不理想。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中采用的方法导致异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的收率相对较低，不够理想的问题；提供解决上述问题的异丙基-β-D硫代半乳糖苷的制备方法。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

异丙基-β-D硫代半乳糖苷的制备方法，包括：

步骤一、室温下，在醋酐中加入氯化锌混合均匀制成混合物一，将半乳糖溶解在水中，将温度降低到5～10℃，将溶解有半乳糖的水溶液分批加入混合物一中，反应完成后，加入异丙硫醇，再将温度降低到0～5℃，搅拌1h以上，加入二氯甲烷萃取获得有机相，有机相经过水洗涤后浓缩结晶获得异丙基硫代乙酰半乳糖；

步骤二、将异丙基硫代乙酰半乳糖加到甲醇中溶解，再加入甲醇钠，反应完成后加入醋酸中和，浓缩干燥后，加入到摩尔比为1︰8～10的乙醇和叔丁基甲醚中析晶，过滤、干燥获得异丙基-β-D-硫代半乳糖苷。

进一步，所述步骤一中醋酐、氯化锌、半乳糖和异丙硫醇的摩尔比为5.5～6︰0.5～0.6︰1︰1.1。本发明在降低催化剂用量的情况下结合工艺步骤和各参数之间的优化选择，有效将收率提高到85％以上，效果十分显著。

进一步，所述步骤二中的异丙基硫代乙酰半乳糖和甲醇钠之间的摩尔比为1︰0.02～0.03。