[发明专利]作为受体相互作用蛋白1(RIP1)激酶抑制剂的杂环化合物

权利要求书

1.一种杂环化合物、或其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的溶剂合物，其特征在于，所述化合物如式I所示

其中，R₁表示1-3个选自下组的取代基：H、卤素、-OH、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C10杂环烷基、取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C3-C10杂芳基、C1-C4羧基、-CN、NO₂；

R₂为取代或未取代的C6-C20芳基、取代或未取代的C3-C10杂芳基或取代或未取代的5-8元杂环；

其中，所述取代是指一个或多个氢原子各自独立地被选自下组的取代基所取代：H、卤素、-CN、NO₂、-OH、-NRaRb、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、苯基、苄基、C6-C10芳基、C3-C10杂芳基，

其中Ra和Rb各自独立地为H、C1-C3烷基、C3-C6环烷基。

2.如权利要求1所述的杂环化合物、或其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的溶剂合物，其特征在于，R₁选自下组：H、卤素、C1-C6烷基。

3.如权利要求1所述的杂环化合物、或其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的溶剂合物，其特征在于，所述化合物如式II所示：

其中，

M、Q、V、Y及Z各自独立地选自下组：C、N、S、或O；

R₃、R₄、R₅、R₆及R₇各自独立地选自下组：H、卤素、-CN、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C3-C10杂环烷基、C3-C10芳基、C3-C10杂芳基、-CN、NO₂；

表示单键或双键。

4.如权利要求3所述的杂环化合物、或其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的溶剂合物，其特征在于，V及Z为N，以及M、Q及Y为C。

5.如权利要求1所述的杂环化合物、或其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的溶剂合物，其特征在于，所述式I化合物为

6.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括：

(i)安全有效量的如权利要求1所述的杂环化合物、或其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的溶剂合物；以及

(ii)药学上可用的载体。

7.如权利要求1所述的杂环化合物、或其药学上可接受的盐、或其药学上可接受的溶剂合物的用途，其特征在于，(i)用于制备蛋白激酶抑制剂，(ii)用于制备治疗蛋白激酶相关的疾病的药物，(iii)用于制备治疗TNF相关疾病的药物，和/或(iv)用于制备治疗程序性细胞坏死相关疾病的药物。

8.一种如权利要求1所述杂环化合物或其药学上可接受的盐或其药学上可接受的溶剂合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(1)将式6化合物与式5化合物进行反应，从而得到式7化合物；

(2)对所述式7化合物进行脱保护基团，从而得到式8化合物；以及

(3)将所述式8化合物与R₂-X进行反应，从而得到式I化合物；

其中，R₁、R₂的定义同权利要求1；

R₁₀为保护基团；

X为Cl或Br。