[发明专利]一种七叶皂苷钠的制备方法

说明书

本发明公开了一种七叶皂苷钠的制备方法，以娑罗子为起始原料，经挑选粉碎，提取、萃取、洗涤、蒸馏、层析、成盐、浓缩、结晶、烘包工序生产而成。本发明工艺简单，采用简单的提取纯化工艺，可达到生产药用级七叶皂苷钠的质量要求。本发明工艺总收率可高达4.32～6.18％，比传统工艺收率提高了35～90％。本发明生产周期约28～36h，比传统工艺减少了约16h，提高了生产效率。本发明未采用毒性试剂或大量金属盐，有机溶剂都可回收处理后再利用，产生的少量含钠盐废水可经简单的离子交换进行水处理，彻底解决了传统方法的环境污染问题。

技术领域

本发明涉及天然化合物的提取纯化领域，更具体的说是涉及一种七叶皂苷钠的制备和纯化方法。

背景技术

中药娑罗子是《中国药典》收载的传统中药之一，娑罗子是七叶树科植物欧洲七叶树、日本七叶树、浙江七叶树或中国天师栗的干燥成熟果实或种子。从娑罗子中提取的七叶皂苷钠，是一种纯天然的含有多酯键的三萜皂苷的钠盐，含七叶皂苷钠A、B、C和D，主要成分为七叶皂苷钠A和七叶皂苷钠B。

七叶皂苷A、B、C、D化学结构如下：

德国Dr.Madus药厂最先对七叶皂苷进行了深入研究。欧洲七叶树的制剂，如德国的“Repanl”(注射剂)、“Qes-cusan germd”(糖衣片、栓剂)均广泛用于临床。日本七叶树，在民间用其种子，治疗咽喉肿痛和眼疾，现日本有“Venostascin”(注射剂、胶囊、软膏)、“Tochikinon”(片剂)制剂商品出售。

1980年，国家医药局研究员胡润生在《国外药学·植物药分册》发表文章，详细介绍了国外的欧马粟制剂，即七叶皂。国内最早由武汉爱民制药有限公司对娑罗子中七叶皂苷钠的提取纯化工艺、七叶皂苷钠制剂及其临床应用进行了研究。1984年“娑罗子皂苷的提取、制剂工艺和外科临床应用”通过了湖北省科委鉴定，现国内生产注射用七叶皂苷钠的厂家有十几家。

娑罗子在我国分布广泛，从中提取的七叶皂苷钠具有良好的疗效，应用前景很好，是目前所知疗效稳定确切而副作用较少的少数纯天然植物药之一，因此其临床应用范围不断扩大。七叶皂苷钠药理活性主要表现为：(1)具有很强的抗炎症、抗渗出作用；(2)减轻和消除水肿或血肿的形成；(3)抗氧自由基而具有神经保护作用。因此临床上七叶皂苷钠应用广泛，主要用于脑水肿、创伤或手术所致肿胀，也用于静脉回流障碍性疾病。近年来有研究认为七叶皂苷钠可用于治疗肺心病、Hunt’s综合征、肿瘤、肛管水肿、面神经炎和肾病综合征Ⅰ型等多种疾病。因此国内外从事该药物生产与准备开发此药物的厂家日渐增多。

目前国内大部分厂家采用大孔吸附树脂初步纯化，再经中性氧化铝或聚酰胺树脂进行纯化。但该方法生产周期长，产品收率低，纯度低，中间体质量控制不足，并且原有工艺中七叶皂苷钠A和B含量较低，临床运用药效差。另外，由于原材料娑罗子随产地、气候、年景不同，质量有较大差异同时，该方法并不能对和组分进行调整，适用性差。

中国专利CN104804060公开了一种七叶皂苷钠的制备方法。采用0-80％甲醇或乙醇溶液进行提取，经脱色和离子交换柱的梯度洗脱，再进行醇提和酸沉后获得七叶皂苷钠。该法工艺简单，生产周期短，产污染物少。但该法采用回流提取七叶皂苷，实际运用中发现七叶皂苷在温度达到60℃以上时不稳定，糖苷键易断裂造成有关物质升高，另外该法收率较低，成本高。

中国专利CN104402963公开了一种七叶皂苷钠的制备方法。娑罗子经醇提，超滤后柱纯化，结晶后获得七叶皂苷钠。该法总收率可达2.6～3.2％，纯化周期约45h。该法能够获得符合药用要求的七叶皂苷钠，但生产周期长，收率较低，制约了七叶皂苷钠的生产效率。

发明内容

本发明要解决的技术问题是七叶皂苷钠的制备方法生产周期长，产品收率低的缺陷，提供一种七叶皂苷钠的制备方法。