[发明专利]一种氟喹诺酮脱羧杂质的制备方法及西他沙星杂质和用途

权利要求书

1.一种氟喹诺酮脱羧杂质的制备方法，包括如下步骤：

将氟喹诺酮、催化剂碳酸银以及醋酸加入到非质子有机溶剂中，加热搅拌反应；

反应结束后，经后处理，以及柱层析分离得到所述氟喹诺酮脱羧杂质；

其中，所述氟喹诺酮为式(II)所示的化合物或药学上可接受的酸盐；所述氟喹诺酮脱羧杂质为式(I)所示的化合物或药学上可接受的酸盐；

式(I)和式(II)中A为C或N；

当A为C时，R₁为氢、未取代C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、未取代的环丙基、取代的环丙基、未取代的苯基、或取代的苯基；

R₂为氢、氟、氯、溴、未取代C1-C4烷基、或取代的C1-C4烷基；

或者，R₁和R₂一起形成如下残基：

R₃为氢、F、氯、溴、氨基、一个或两个C1-C4烷基取代的胺基、任选取代的四氢吡咯基、任选取代的哌嗪基、或任选取代的哌啶基；

R₄为氢或S，并且当R₄为S时，R₄和R₁一起形成如下残基：

R₅为氢或氨基；

当A为N时，R₁为氢、未取代C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、未取代的环丙基、取代的环丙基、未取代的苯基、或取代的苯基；

R₂为不存在；

R₃为氢、F、氯、溴、氨基、一个或两个C1-C4烷基取代的胺基、任选取代的四氢吡咯基、任选取代的哌嗪基、或任选取代的哌啶基；

R₄为氢；

R₅为氢或氨基，

其中，式(II)所示的氟喹诺酮为诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、洛美沙星、那氟沙星、氟罗沙星、司帕沙星、克林沙星、托氟沙星、普卢利沙星、西他沙星、或者式(IV)所示的西他沙星中间体；相应地，式(I)所示的氟喹诺酮脱羧杂质为诺氟沙星脱羧杂质、环丙沙星脱羧杂质、恩诺沙星脱羧杂质、洛美沙星脱羧杂质、那氟沙星脱羧杂质、氟罗沙星脱羧杂质、司帕沙星脱羧杂质、克林沙星脱羧杂质、托氟沙星脱羧杂质、普卢利沙星脱羧杂质、式(V)所示的西他沙星脱羧杂质、或者式(III)所示的西他沙星中间体脱羧杂质；

2.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述后处理为：反应结束后，加入碳酸钠溶液，用乙酸乙酯萃取，有机相减压浓缩得粗品。

3.如权利要求1所述的制备方法，其中，式(II)所示的氟喹诺酮为式(IV)所示的西他沙星中间体或西他沙星；式(I)所示的氟喹诺酮脱羧杂质为式(III)所示西他沙星中间体脱羧杂质或式(V)所示的西他沙星脱羧杂质；

4.如权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其中，所述的碳酸银与式(II)化合物的质量比为0.05:1～0.15:1。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，所述的碳酸银与式(II)化合物的质量比为0.08:1～0.1:1。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其中，所述的醋酸与式(II)化合物的质量比为0.005:1～0.015:1。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述的醋酸与式(II)化合物的质量比为0.008:1～0.012:1。

8.如权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其中，所述的非质子有机溶剂选自二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、和N,N-二甲基乙酰胺中一种或多种。

9.如权利要求8所述的制备方法，其中，所述的非质子有机溶剂为二甲亚砜。