[发明专利]一种抗肿瘤药物的作用靶点及抗肿瘤药物

说明书

本发明公开了一种抗肿瘤药物的作用靶点及抗肿瘤药物。本发明经研究发现，CD19⁺EVs可作为一种新的体外早期肿瘤的临床检验指标，对比荷瘤小鼠与正常小鼠，发现荷瘤小鼠血清中CD19⁺EVs水平明显升高，并进一步探究了影响CD19⁺EVs水平的因素，发现荷瘤小鼠B细胞中Rab27a蛋白水平升高，促进B细胞释放更多的EVs。通过使用针对Rab27a基因的siRNA干扰，降低细胞中Rab27a蛋白的表达水平，可以有效抑制B细胞分泌CD19⁺EVs，结果发现能大大提高化疗的疗效。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种抗肿瘤药物的作用靶点及抗肿瘤药物。

背景技术

肿瘤是危害人类健康和生命的主要疾病，目前肿瘤治疗主要以手术治疗为主，辅助化疗、放疗或者生物治疗方式，有临床实践证明，部分早期恶性程度低或者某些特定肿瘤可以通过一定的方法根治，但是单靠手术治疗不能防止肿瘤的复发和远处转移，放疗虽然已经能根治多种肿瘤，但仍有一定的局限性，化疗的发展史较短，但对于某些肿瘤已取得相当高的治愈率，作为一种全身性的治疗方法，较之其他方法可能最大程度的杀灭患者体内的肿瘤细胞，而且化疗正在从姑息治疗向根治水平过渡，因此化疗在肿瘤治疗中占有十分重要的地位。但是化疗对肿瘤细胞的选择性抑制作用差，而且全身用药副作用大，包括消化道反应、骨髓抑制、脱发、心肝肾等重要器官不良反应以及远期的致癌和致畸等都限制了其应用范围，因此提高化疗药的疗效对于肿瘤治疗意义重大。

肿瘤的靶向治疗是目前肿瘤治疗领域前景广阔的新方法，通过抑制VEGF或者EGF均可抑制肿瘤的生长(Benevento,I.,De Felice,F.,Musio,D.,and Tombolini,V.TheAddition of TargetTherapy to Neoadjuvant Chemoradiotherapy in LocallyAdvanced Rectal Cancer.Chemotherapy.2017.)；通过CARF敲除可降低肿瘤的生长速度以及其肺部转移(Kalra S,Chaudhary A,YoonAR，et al.CARF enrichment promotesepithelial-mesenchymal transition via Wnt/β-cateninsignaling:its clinicalrelevance and potential as a therapeutic target.Oncogenesis.2018.)；通过靶向抑制黑色素瘤细胞上的PD-1因子，可以抑制肿瘤的生长速度(Sonja K,Christian P,StevenR.B，Thomas S.K,Tobias S，et al.Melanoma cell-intrinsic PD-1receptor functionspromote tumorGrowth.Cell.2015.)。因此肿瘤的靶向治疗结合化疗为肿瘤治疗提供了新思路，寻找新的提高化疗疗效的方式有重大意义。

已有文献报道人外周血中的B细胞可共表达CD39和CD73两种外核苷酸酶，这两种分子可以介导ATP的降解以及腺苷的合成，从而执行免疫抑制功能。

发明内容

本发明提供了一种抗肿瘤药物的作用靶点及抗肿瘤药物。

本发明经研究发现，荷瘤小鼠血清中的CD19⁺EVs含量远高于正常小鼠，并且是因为B细胞分泌的EVs增多。通过对于影响EVs分泌的相关因子检测，发现Rab27a介导了这一过程，荷瘤小鼠B细胞中Rab27a表达水平升高，促进B细胞释放更多的EVs。通过使用针对Rab27a基因的siRNA干扰，降低细胞中Rab27a的表达水平，可以有效抑制B细胞分泌CD19⁺EVs，结果发现能大大提高化疗的疗效。

本发明提供了一种抗肿瘤药物的作用靶点，所述作用靶点为人Rab27a基因或其表达产物Rab27a蛋白。