[发明专利]奥贝胆酸中间体的制备方法

权利要求书

1.一种制备化合物(02)的方法，包括：化合物(01)和乙烯，在催化剂、配体和促进剂存在下，在加入酸条件下，在有机溶剂中，在60℃-140℃进行反应，反应时间为30小时-60小时，经过后处理，制备得到化合物(02)，

其中，

R₁为羟基的保护基；R₂为C1-C6的烷基；

所述催化剂为双环辛烯氯化铑二聚体，三(三苯基膦)氯化铑，1,5-已二烯氯化铑二聚体和双(1,5-环辛二烯)氯化铑二聚体中的至少一种；

配体为7-氮杂吲哚啉，2-甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[2,3-b]吡啶，2-甲氧基-2,3-二氢-1H-吡咯[2,3-b]吡啶，2-羧基-2,3-二氢-1H-吡咯[2,3-b]吡啶和2,2-二甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[2,3-b]吡啶中的至少一种；

促进剂为1,3-二均三甲苯基咪唑-2-亚基，1,3-二叔丁基咪唑-2-亚基和1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑-2-亚基中的至少一种；

酸为对甲苯磺酸或其水合物；

通入乙烯后，控制反应体系的压力为1.5MPa-3MPa。

2.权利要求1所述的方法，其中，所述有机溶剂为甲苯、二甲苯、氯苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的至少一种。

3.权利要求1所述的方法，其中，所述催化剂与化合物(01)的投料摩尔比为0.25:100-10:100；所述配体与化合物(01)的投料摩尔比为1:100-50:100。

4.权利要求1所述的方法，其中，所述促进剂与化合物(01)的投料摩尔比为0.5:100-20:100。

5.权利要求1所述的方法，其中，所述酸与化合物(01)的投料摩尔比为0.05:1-0.5:1。

6.权利要求1所述的方法，其中，在惰性气体保护下，将化合物(01)、催化剂、配体、促进剂、酸和有机溶剂在0℃-35℃混合，然后通入乙烯。

7.权利要求1所述的方法，其中，在氮气保护下，将化合物(01)、双环辛烯氯化铑二聚体、1,3-二均三甲苯基咪唑-2-亚基和甲苯在室温混合，再与对甲苯磺酸或其水合物和7-氮杂吲哚啉混合；然后通入乙烯，在100℃-140℃进行反应，反应30小时-60小时，反应结束后，将反应液降温至室温，然后加入氢氧化钠水溶液，搅拌反应0.5小时-2小时，然后分液，水相用甲苯洗涤一次后用盐酸调节pH至2-3，然后用乙酸乙酯萃取水相，分液，所得有机相减压浓缩至干，制备得到化合物(02)。