[发明专利]一种可生物降解的神经导管及其制备方法

说明书

本发明公开了一种可生物降解的神经导管及其制备方法，该神经导管是由外层和内层组成；所述的外层由壳聚糖衍生物构成；所述壳聚糖衍生物的结构如式I所示，式I中，R⁴为‑R¹OR²，R¹和R²为烷基、芳基或链烯基；R⁴基团的总碳原子数为6～40；所述的内层由交联的透明质酸水凝胶构成，其存储模量为20‑2000Pa。本发明通过冷冻干燥技术制备的神经导管外层管壁为多孔性海绵状，能吸收大量血液和细胞外基质蛋白，其中的胶原蛋白和纤维蛋白聚合体等均有利于施万细胞的黏附、增值和迁移。内层由一定强度的交联透明质酸水凝胶构成，形成血管与神经再生所需的微环境。水凝胶中添加的生长因子和钙离子通道阻滞剂能够加速神经修复。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种可生物降解的神经导管及其制备方法。

背景技术

自体神经移植目前是周围神经缺损修复的金标准。然而自体神经移植的材料来源有限，且牺牲了次要神经的功能，还存在产生供区神经瘤、形成疤痕以及感染的风险，这些缺点限制了自体神经移植在临床上的应用。

血管和骨骼肌、羊膜等移植替代物的应用，拓宽了材料来源，但仅适合较短距离的神经缺损。长距离周围神经缺损的修复仍然是临床上的难题。

神经导管是利用天然或/和合成高分子材料制成的管状装置，将神经段端放入管内缝合，神经轴突即可沿着管腔生长。神经导管可提供对结缔组织入侵神经段端起物理屏障作用，防止疤痕的形成；有利于神经营养因子的积聚，引导神经元的轴突轴向生长，避免神经瘤形成，利用远端神经趋化性以修复较长距离的周围神经缺损。这项技术也适用于缺乏合适自体神经移植条件的患者。

神经再生中的一个重要因素是血液供应。良好的血液循环能够及时补充氧和营养物质并快速清除代谢产物，尽快完成Walleran变性过程，因此在神经导管中血管的快速形成有利于神经再生过程。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种可生物降解的神经导管，该神经导管由多孔壳聚糖衍生物的外层管状结构和交联透明质酸水凝胶的内层组成，其中水凝胶内层载有生长因子和钙通道离子阻滞剂的，所制得的神经导管具有良好的神经修复性能。

本发明的另一目的在于提供上述神经导管的制备方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种神经导管，由外层和内层组成；

所述的外层由壳聚糖衍生物构成；该外层结构具有多孔且连通性好的结构特点，利于导管内外物质交换；同时还具有良好的生物相容性，有利于施万细胞的粘附、增殖、分化，有利于再生轴突的延伸；以及具有生物可降解性及降解速率可调控性，其降解速度与神经再生同步；该结构还有良好的柔韧性和一定的机械强度以利于缝合。

所述壳聚糖衍生物的结构如式I所示：

式I中，R⁴为-R¹OR²，R¹和R²为烷基、芳基或链烯基，R¹与R²可相同，也可以不同；

R⁴基团的总碳原子数为6～40，优选10-30；

R⁴优选十六烷氧基苄苯；

n为聚合度，决定无规聚胺糖共聚物的分子量.

X^-在式I中的作用是提供负电荷，因此可以为任意常见的阴离子；X^-优选卤素离子、甲酸根、乙酸根、乳酸根、草酸根、柠檬酸根、磷酸根、碳酸根、硝酸根或硫酸根。