[发明专利]一种具有抑菌活性的苯并氮氧杂卓类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明属于天然化合物技术领域，具体涉及一种具有抑菌活性的苯并氮氧杂卓类化合物及其制备方法与应用。本发明所述苯并氮氧杂卓类化合物为新结构化合物，其由申请人自行筛选的疣孢菌V.gifhornensis FIM06‑0025经发酵提取所得，经测定，该苯并氮氧杂卓类化合物对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有广谱抑制活性，尤其对革兰氏阴性菌幽门螺杆菌和肺炎克雷伯氏菌以及革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌具有较强的抑制活性，可用于制备广谱抗菌药物。

技术领域

本发明属于天然化合物提取技术领域，具体涉及一种具有抑菌活性的 苯并氮氧杂卓类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

自1929年发现医用抗生素青霉素、1958年发现农用抗生素灭瘟素S 以来，迄今全世界已发现4000余种抗生素，在人畜疾病防控及农业有害生 物防治方面发挥了重要的作用，推动了人类文明和科学技术的进步。

但是，大量广谱抗生素的使用，反而加速了致病菌的进化，也导致病 原体尤其是细菌病原体的耐药性日趋增强，使得现有药物的疗效下降。此 外，广谱抗生素的大量使用也导致多重耐药菌的种类也在增多，使得耐药 性自革兰阴性杆菌发展到革兰阳性细菌，由院内感染发展到院外感染。耐 药细菌和多药耐药细菌的不断出现与快速传播，使细菌感染的预防、治疗 与控制面临着严峻的挑战，因此，细菌耐药问题是21世纪最严重的公共健 康问题之一。

现有细菌的耐药问题突出表现在耐碳青霉烯类抗生素的肠杆菌科细菌 和非发酵糖细菌，其中尤以肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌 等的耐药性最为严重，临床治疗也最为困难。虽然诸多学者对此进行了大 量的研究工作，但在过去的30年内，只有噁唑烷酮类和环脂肽类两类抗革 兰氏阳性菌药被批准上市，抗革兰氏阴性菌的药物则更少，临床用药现状 依然不容乐观。面临细菌耐药性的不断升级、抗菌药物疗效降低、以及临 床无药可用等棘手的问题，研发新型抗耐药菌药物的工作已迫在眉睫。

从微生物次生代谢产物中寻找有活性的化合物作为先导化合物创制新 药是世界药学工作者公认的有效途径之一，而微生物资源更是为创新药物 研究提供了无穷的源泉。微生物丰富多样的次生代谢产物为化学药物新药 研究与开发提供了大量极为珍贵的模式结构和药物前体小分子，是药物发 现源头创新和持续创新的重要物质基础，对整个创新药物的研究具有决定 性意义。

放线菌是微生物药物的主要来源，其中以链霉菌属及一些稀有放线菌 属为主。但自70年代以后，从链霉菌中发现新化合物的几率就越来越少， 而新化合物的重复率也越来越高。疣孢菌、诺卡氏菌等这些目前获得的种 类少的放线菌(俗称稀有放线菌)已被日益关注。稀有放线菌的次级代谢 产物中蕴藏着大量结构新颖的活性化合物，提高了获得目标活性化合物的 几率。