[发明专利]一种替米考星固体分散体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种替米考星固体分散体，其由替米考星和复合载体按原料重量份计比例为1:3组成，所述复合载体按原料重量份计由PEG6000和泊洛沙姆188按20:1的混合比例组成。本发明准确地限定了复合载体的原料组成及配比，避免了单一载体制备固体分散体出现的各种缺陷，使本发明能够快速溶于水和便于贮存。本发明所得的替米考星固体分散体对于提高其生物利用度、稳定性、饮水给药方便性、及时治疗疾病具有重要的临床应用价值。本发明的制备方法工艺简单，操作可控性强，有利于大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及兽药领域，特别涉及一种药用固体分散体。

背景技术

替米考星是一种由泰乐菌素半合成的新型大环内酯类畜禽专用抗生素，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有良好的抑制作用，对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性，与临床常用抗生素无交差耐药性。临床上主要用于动物呼吸道疾病和泌乳动物的乳腺炎，尤其在治疗猪呼吸道病综合征和猪繁殖与呼吸综合征时表现出显著的优越性。但替米考星具有一定的刺激性，替米考星主要采取内服和皮下注射方式给药，尤其对猪慎用注射给药，导致其在兽医临床上推广应用受到限制。

替米考星在水中不溶，具有苦味、呈碱性，口服对胃部粘膜有刺激，有时会引起过敏反应，其毒作用的靶器官是心脏，过快、过大剂量静脉或肌内注射替米考星时，可引起负性心力效应，导致动物死亡。市场上主要是其磷酸盐，内服后易被胃酸破坏，吸收不完全，生物利用度低，体内半衰期短。临床主要通过拌料给药，但患病动物易食欲不振，不能起到及时治疗的作用。提高替米考星的水溶性、生物利用度、靶向性，延长其在体内的半衰期，增强疗效，已成为当前替米考星高效利用研究的重要课题之一。近几年来，微囊、微球、微丸、纳米乳、肠溶包衣颗粒、包合物、脂质体、固体分散体等新技术在替米考星制剂的研究中得到了应用，在一定程度上，提高了药物的溶解度，掩盖了替米考星的苦味，并且具有缓释、靶向的作用。但是替米考星靶向作用于肺泡巨噬细胞，本身就有靶向治疗的作用，并且对于一些急性病，缓释制剂并不能起到及时治疗的作用。大部分技术需要加入有机试剂，且用量较大，成本较高，且有时难以除尽，污染环境，目前，这些制剂新技术还未在实际的生产中得到应用。

发明内容

本发明的目的在于针对上述现有技术的不足，提供一种替米考星固体分散体，其为一种能够掩盖苦味、溶于水的可溶性粉，可有效提高生物利用度。同时提供该固体分散体的制备方法。

本发明所采取的技术方案是：一种替米考星固体分散体，其由替米考星和复合载体按原料重量份计比例为1:3组成，所述复合载体按原料重量份计由PEG6000和泊洛沙姆188按20:1的混合比例组成。

本发明经研究发现，如单一采用PEG6000载体制备得的替米考星固体分散体不易粘结且溶解速度稍慢，而单一采用泊洛沙姆188作为载体制备得的替米考星固体分散体粘性较大且容易粘结，但溶解速度较快。即单一采用上述两种载体在实际生产及应用过程中均存在不容忽视的缺陷。本发明从固体分散体粘性、溶解速度和最大溶出率多方面进行协同考虑，准确地限定了复合载体由PEG6000和泊洛沙姆188按原料重量份计比例为20:1组成，使得该复合载体具有适中的粘性和良好的溶出率，其2min时溶出度达到71.8％以上，是替米考星原药的22.4倍，15min时已基本完全溶解，从而有效地提高了替米考星的生物利用度。

一种如上所述的替米考星固体分散体的制备方法，其包括如下工艺步骤：

1)按原料重量份取PEG6000和泊洛沙姆188共同置于容器中，水浴加热熔融，搅拌同时加入替米考星，继续搅拌至替米考星完全融于介质中，得半成品；

2)取出容器并将半成品倒入经预冷处理的金属托盘中，然后转移至-20℃温度条件下固化，再置于35℃温度条件下干燥，经研碎、过筛，得替米考星固体分散体成品。

作为上述方案的进一步改进，步骤1)中所述水浴加热的温度控制在57℃。