[发明专利]一种2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑取代苯基‑乙脒盐酸盐的制备方法。首先利用三甲基铝或氯化亚铜，与氯化铵制备路易斯酸中间体，取2‑取代苯基乙腈类与路易斯酸中间体进行反应，使用溶剂对路易斯酸进行淬灭和抽滤后，再使用溶剂对腈类溶解，剩余的不溶物即为2‑取代苯基‑乙脒盐酸盐。该方法是以氯化铵和合适的脂肪腈为反应物，利用路易斯酸为反应催化剂，再进一步经过分离、洗涤等后处理，得到对应的2‑取代苯基‑乙脒盐酸盐。该方法大大缩短了反应的时间，提高了反应的效率，整个反应的速率和收率得到显著提高。本发明效率高、应用前景广阔。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域。更具体地，涉及一种2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法。

背景技术

脒类化合物作为有机中间体在氮杂环类化合物合成中发挥重要作用，其具有的脒基存在于大量的天然产物中。此化合物具有生物活性，可以抵抗某些致命病菌，作为抗生素、消炎药或农药等广泛使用。近年来发现，脒类化合物在电子表面处理工艺中得到大量应用，脒类化合物因可作为合成氮杂环类化合物的重要中间体而得到高度重视，2-取代苯基-乙脒盐酸盐是合成苯基咪唑类化合物的重要中间体。

脒类化合物合成方法很多，包括腈的催化氨解、催化合成法等，最经典的方法是Pinner酸催化方法。比如：有专利（申请号：200980138695.7）提到过类似的乙脒盐酸盐的合成方法，但是因为其反应周期长，苯基亚氨逐乙酸乙酯盐酸盐合成需要3天，再加上与氨的过夜反应周期长达4天，导致生产效率不高。

因此，发展新型高效的脒盐的制备方法，特别是发展较简易、较温和的制备脒及其衍生物的制备方法显得极为必要而且意义重大。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有脒类及其衍生物制备方法的缺陷和不足，提供一种工艺简单、反应周期短的2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法。该方法的速率和收率得到显著提高，效率高、应用前景广阔。

本发明的目的是提供一种2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法，首先利用三甲基铝或氯化亚铜，与氯化铵制备路易斯酸中间体，取2-取代苯基乙腈类与路易斯酸中间体反应，使用溶剂对路易斯酸进行淬灭和抽滤后，使用溶剂对腈类溶解，剩余的不溶物即为所需的2-取代苯基-乙脒盐酸盐。

具体优选地，所述2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法包括如下步骤：

S1. 制备路易斯酸中间体：在-10～0℃无水无氧条件下，将三甲基铝或氯化亚铜，与氯化铵在溶剂中混合，搅拌反应1～4小时，得到路易斯酸中间体；

S2. 腈的氨解：将2-取代苯基乙腈类与路易斯酸中间体在50～100℃条件下反应5～20小时；

S3. 抽滤：使用溶剂将未反应的路易斯酸中间体淬灭后，进行抽滤；

S4. 洗涤：将步骤S3得到的溶液蒸干后，再溶于混合溶剂中进行抽滤，去除剩余的路易斯酸；

S5. 腈的溶解：将步骤S4得到的产物再蒸干后，使用溶剂将未反应的腈类溶解后，剩余的不溶物即为2-取代苯基-乙脒盐酸盐。

此外，作为一种具体优选的可实施方案，所述2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法包括如下步骤：

S1：将氯化铵加入溶剂中，混合搅拌，冷却至-10～0℃的低温；除去反应器中的水分和空气，在惰性气体保护下，保持1～10s/滴滴加三甲基铝甲苯溶液，或加入氯化亚铜；经过1～4小时（优选1～3小时）搅拌后，慢慢温热至室温；

S2：再加入2-取代苯基乙腈类，50～100℃条件下反应5～20小时；

S3：步骤S2反应完成后加入溶剂，抽滤；