[发明专利]长效镇痛的药物组合物、纳米制剂及其制法和应用

说明书

本发明提供了一种治疗长时疼痛的药物组合物，所述药物组合物中的活性成分，按重量份计包括如下组分：双氯芬酸8～12份，黄芪甲苷3～5份，姜黄素2～3份，红花黄素2～3份。本发明还提供了相应药物组合物的制剂及其制备方法以及该药物组合物在制备预防和/或治疗疼痛方面的应用。本发明所得药物组合物具有显著的镇痛效果，其镇痛作用时间较长，适合较为强烈及持续时间较长的疼痛的预防及治疗。本发明所得纳米脂质体的粒径分布窄，利于制剂的质量控制。本发明在疼痛的预防和治疗方面具有良好的应用潜力。

技术领域

本发明属于疼痛的预防和治疗领域，涉及预防和治疗疼痛的药物技术领域，特别涉及可预防和治疗疼痛的长效药物及其纳米制剂。

背景技术

一般而言，疼痛分为急性疼痛和慢性疼痛。急性疼痛通常伴有自主神经反应有关，其疼痛时间通常较短(Vahabi S,Beiranvand S.Eff ect of local ropivacaine onhemodynamic responses in craniotomy patients.J Investig Surg 2017；1–5)；而慢性疼痛的作用通常持续至少3个月，其多为由组织损伤、相关疾病或者自发性引起的疼痛(Moradkhani MR,Karimi A,Negahdari B.Nanotechnology application to localanaesthesia(LA).Artifcells,nanomedicine,Biotechnol 2017；1–6)。

长期以来，非甾体类消炎药(NSAIDs)在作为治疗急慢性疼痛药物方面得到了大量的应用，治疗了大量的骨痛、头疼和术后疼痛等的病患。不过，NSAIDs也有着为人熟知的副作用，包括引起胃肠道不适、引发心血管疾病和损伤肾脏等(BhalaN,Emberson J,MerhiAetal Vascular and upper gastrointestinaleffects of non-steroidal anti-in flammatory drugs:Meta-analyses of individual participant data from randomisedtrials.Lancet(London,England)2013；382:769–779；Schneider V,Lévesque LE,Zhang Bet al.Association of selective and conventional nonsteroidal anti-inflammatory drugs with acute renal failure:Apopulation-based,nested case-control analysis.Am J Epidemiol 2006；164:881–889)。重要的是，这种副作用并非由长期用药引起，其副作用产生的时间很短，通常在用药第一周便会出现(McGettigan P,HenryD.Cardiovascular risk with non-steroidal anti-in fl ammatory drugs:Systematicreview of population-based controlled observational studies.PLoS Med.2011；8:e1001098)。因此，如何降低NSAIDs的副作用是非常重要的研究课题。

在克服NSAIDs的副作用方面，中国专利CN 1771973A公布了一种组合药物，其包括非甾体类抗炎镇痛药和氨基葡萄糖。该专利通过两种药的复配，较好的改善了NSAIDs的副作用。中国专利CN 105963364A公布了包含丁香和肉桂的组合药物，其可治疗由双氯芬酸、吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等药引起的药源性腹痛。