[发明专利]奥贝胆酸的晶型及其制备方法

权利要求书

1.奥贝胆酸的晶型K，所述晶型K的X-射线粉末衍射图中在2θ为7.2,10.5,12.8,13.9,14.6,15.7,16.0,16.6,17.5,18.0,18.6,18.9,19.3,19.5,21.2,22.9,24.4度的位置有衍射峰。

2.权利要求1所述的晶型K，其中，晶型K的X-射线粉末衍射图中在2θ为7.2,10.5,12.2,12.6,12.8，13.9,14.6,15.7,16.0,16.6,17.5,18.0,18.6,18.9,19.3,19.5,21.2,22.3,22.9,24.4,25.3,39.1度的位置有衍射峰。

3.权利要求1所述的晶型K，其中，晶型K的X-射线粉末衍射图中在2θ为7.2,10.5,12.2,12.6,12.8，13.9,14.6,15.7,16.0,16.6,17.5,18.0,18.6,18.9,19.3,19.5,21.2,21.7,21.9,22.3,22.9,23.4,23.9,24.4,25.3,27.0,29.4,30.1,31.2,32.0,35.1,36.9,39.1度的位置有衍射峰。

4.权利要求1所述的晶型K，其中，晶型K的X-射线粉末衍射图中具有如下表所示的以2θ值(度)表示的特征峰和对应的相对强度：

5.权利要求1所述的晶型K，其中，晶型K的X-射线粉末衍射图如图6所示。

6.权利要求1所述的晶型K，其中，晶型K的差示扫描量热曲线在90℃-105℃处具有吸热峰。

7.权利要求1所述的晶型K，其中，晶型K为奥贝胆酸一水合物。

8.权利要求1所述的晶型K，其中，所述晶型K含有至少97％的晶型K。

9.权利要求1所述的晶型K，其中，所述晶型K的相对结晶度不低于95％。

10.一种药物组合物，包括权利要求1-9任一所述的奥贝胆酸的晶型K和药学上可接受的辅料，其中，按照奥贝胆酸的总重量计算，含有至少95％的晶型K。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中，所述晶型K的相对结晶度不低于95％。

12.一种制备权利要求1-9任一所述的晶型K的方法，包括：

将奥贝胆酸粗品与甲苯混合，所得混悬液在室温搅拌12小时-48小时，然后收集固体，在25℃-40℃真空干燥8小时-20小时，然后再在40℃-60℃鼓风干燥6小时-24小时，得到晶型K产物；或者

将奥贝胆酸粗品和晶型K晶种与水混合，在35℃-80℃搅拌10小时-30小时，然后过滤，真空干燥至恒重，得到晶型K；或者

将奥贝胆酸粗品溶于有机溶剂得到澄清溶液，然后将所得溶液加入到加有晶型K晶种的水中，室温搅拌10小时-30小时，然后过滤，真空干燥至恒重，得到晶型K；其中，每一克粗品，有机溶剂的用量为3ml-20ml，水的用量为3ml-50ml，晶种用量为0.01g-0.5g，所述有机溶剂与水的体积比不高于1:2；；所述有机溶剂选自甲醇，乙醇，丙酮，乙腈和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，将奥贝胆酸粗品溶于有机溶剂得到澄清溶液，然后将所得溶液加入到加有晶型K晶种的水中，室温搅拌10小时-30小时，然后过滤，收集固体，在20℃-60℃真空干燥1小时-24小时，得到晶型K；其中，每一克粗品，有机溶剂的用量为5ml-15ml，水的用量为10ml-40ml，晶种用量为0.1g-0.5g；所述有机溶剂选自甲醇，乙醇，丙酮，乙腈和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。