[发明专利]仿生型自组装球形核酸纳米颗粒及其制备方法与用途

说明书

本发明涉及一种仿生型自组装球形核酸纳米颗粒及其制备方法与用途，核酸纳米颗粒是采用两亲性单体分子作为自组装基元并通过自组装制备而成的纳米颗粒；两亲性单体分子是采用疏水性分子与亲水性的核酸分子合成。本发明提供的纳米颗粒，疏水层与亲水层分子均可负载不同特性的药物、抗原或佐剂，作为载体可应用于药物或疫苗等领域；该颗粒直径为151.20±2.43nm，PDI为0.19±0.03nm，电位为‑28.8mV；细胞吞噬颗粒后，所载药物可以游离的形式发挥作用；以二硫键连接的单体分子，在体内环境下不稳定，容易断开，各药物能快速释放发挥作用；该体系制备过程条件温和，保证了纳米颗粒所载药物或疫苗的活性及安全性。

技术领域

本发明涉及药物递送、药物载体、疫苗载体、疫苗佐剂及生物技术领域，具体涉及一种仿生型自组装球形核酸纳米颗粒及其制备方法与用途。

背景技术

纳米载体在医学领域的应用极为广泛，在医药领域，纳米粒使药物、抗原或佐剂在人体内的递送方面具有独特的优势。其中，仿生型纳米递送系统通过模仿生物系统的结构和功能，可有效降低传统纳米粒的免疫原性和副作用，成为理想的候选递送系统。

甘油酯或甘油磷酸乙醇胺是机体的正常组分，参与机体代谢或者功能，尤其甘油磷脂是生物膜重要的构成成分，具有良好的生物相容性，其在体内的代谢产物对机体无毒无害，安全性高，是优良的仿生生物材料。如何将甘油酯或甘油磷酸乙醇胺应用于制备载体，是重要的研究方向。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明目的在于提供一种仿生型自组装球形核酸纳米颗粒及其制备方法与用途，以利用仿生和自组装技术，提供一种安全高效稳定的仿生型自组装纳米颗粒。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：

本发明提供了一种核酸纳米颗粒，核酸纳米颗粒是采用两亲性单体分子作为自组装基元并通过自组装制备而成的纳米颗粒；两亲性单体分子是采用疏水性分子与亲水性的核酸分子合成。

优选地，核酸纳米颗粒为球形核酸纳米颗粒；核酸纳米颗粒的直径为148.77～153.63nm；核酸纳米颗粒的分散度指数(PDI)为0.16～0.22。

优选地，疏水性分子为疏水性的甘油酯分子和/或者疏水性的磷脂分子；疏水性的甘油酯分子为1,3-二亚麻酸甘油酯和/或1,2-二油酰-SN-甘油-3-磷酸乙醇胺。

优选地，亲水性的核酸分子选自寡聚脱氧核苷酸、小干扰RNA和核酸适配体中的一种或多种。

本发明还提供一种核酸纳米颗粒，单体分子为式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)和式(Ⅳ)中的一种或多种；其中，

式(Ⅰ)为：

式(Ⅱ)为：

式(Ⅲ)为：

式(Ⅳ)为：

式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)和式(Ⅳ)中的R₁、R₂为任一脂肪链，核酸选自寡聚脱氧核苷酸、小干扰RNA和核酸适配体中的一种或多种。

本发明保护核酸纳米颗粒的用途，尤其是在药物递送、药物载体、疫苗载体、疫苗佐剂等技术领域的应用。

本发明还保护核酸纳米颗粒负载药物、抗原或佐剂形成的复合物。

本发明还保护核酸纳米颗粒负载药物、抗原或佐剂形成的复合物的用途，尤其是在药物递送、药物载体、疫苗载体、疫苗佐剂等技术领域的应用。