[发明专利]一种从发酵液中提取并纯化麦角新碱的方法

说明书

本发明涉及一种从发酵液中提取并纯化麦角新碱的方法，具体为：1)取麦角新碱发酵液，进行酸化，过滤取滤液；2)将所述滤液调节至酸碱中性，采用阳离子树脂柱进行吸附，水洗，用氨水溶液解析，收集麦角新碱色谱峰面积65％以上的解析液；3)将所述解析液进行减压浓缩处理，直至有颗粒物析出，停止浓缩；4)将浓缩后的浓缩液调节pH值至10以上后，加入非水溶性有机溶剂进行萃取处理，收集有机层；将所述有机层进行减压浓缩处理，直至有淡黄色颗粒物析出，停止浓缩；然后再在进行搅拌降温结晶，分离得麦角新碱的结晶粗品。该方法对生产设备的要求低，条件温和简单易操作；所获得的麦角新碱的纯度高，适宜进行规模化生产、经济效益明显。

技术领域

本发明涉及生物药物的提取、纯化方法，具体涉及一种从发酵液中提取并纯化麦角新碱的方法。

背景技术

麦角新碱，又称D-麦角酸β-氨基丙醇；它最初是从黑麦麦角菌制成。麦角新碱1932年被发现，被列入世界卫生组织基本药物标准清单。

麦角新碱，作为妇产科临床最常用的重要药物，1998年以来麦角新碱作为妇产科用药被列为国家基本药物目录，麦角新碱可直接作用于子宫平滑肌，作用强而持久。主要用在产后或流产后预防和治疗由于子宫收缩无力或缩复不良所致子宫出血；用于产后子宫复原不全，加速子宫复原。

麦角菌经过专家们对发酵工艺的不断优化，目前经过麦角菌的深层发酵，可调控发酵条件，使麦角新碱作为麦角生物碱发酵液的主组份，以利于从发酵液中直接提取纯化得到麦角新碱，进而降低生产成本。

麦角新碱的结构如下式：

发明内容

本发明的目的在于提供一种从发酵液中提取并纯化麦角新碱的方法。本发明开辟了全新的麦角新碱的提取纯化方法，本发明的技术方案如下：

将麦角新碱的发酵液进行酸化过滤，收集滤液；然后用高吸附能力的阳离子树脂吸附，水洗，用氨水溶液解析纯化，收集含麦角新碱的合格解析液，减压浓缩得浓缩液；用非水溶性有机溶剂萃取，浓缩结晶得粗品；重结晶：将粗品用有机溶剂溶解，热过滤，降温结晶、分离干燥，得麦角新碱成品，色谱纯度大于98.5％。

所述方法具体包括以下步骤：

1)酸化：取麦角新碱发酵液，进行酸化处理后，过滤取滤液；

2)吸附纯化：将所述滤液调节pH值至5.0～7.5，采用阳离子树脂柱进行吸附，水洗，用氨水溶液解析，收集麦角新碱色谱峰面积 65％以上的解析液；

3)减压浓缩：将所述解析液进行减压浓缩处理，直至有颗粒物析出，停止浓缩；

4)萃取结晶：将浓缩后的浓缩液调节pH值至10以上后，加入非水溶性有机溶剂进行萃取处理，收集有机层；将所述有机层进行减压浓缩处理，直至有淡黄色颗粒物析出，停止浓缩；然后再在进行搅拌降温结晶，分离得麦角新碱的结晶粗品。

本发明所采用的发酵液具体是指生产麦角新碱的发酵液；麦角新碱的发酵液中包含多种生物碱，除麦角新碱外，还包含麦角胺、麦角异新碱、野麦角碱等等，这些生物碱与麦角新碱有一定的相似性，在对麦角新碱的提出和纯化中，多有干扰。本发明所提供的方法可有效去除其他生物碱对麦角新碱的提取和纯化的影响。

其中，为了获得高纯度的麦角新碱，本发明所采用的发酵液中麦角新碱的含量在总麦角生物碱量的20％以上；

本发明进一步提出的，步骤1)中，所述酸化具体为：取麦角新碱发酵液，采用无机酸调节pH值至2.0～3.0，酸化1～1.5小时；

酸化过程可搅拌发酵液，使其均匀；所述搅拌采用常规操作即可。

优选地，所述无机酸选自硫酸、磷酸、盐酸中的一种或多种；