[发明专利]二氯乙酰基溴酚缩氨基硫脲类化合物在抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及一种二氯乙酰基溴酚缩氨基硫脲类化合物在制备抗肿瘤药中的应用，特别是在制备抗结肠癌药物中的应用。本发明经细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期和分子生物学等实验证明所发明化合物可有效抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，并影响肿瘤细胞周期，具有显著的抗肿瘤活性。本发明为研制新型抗肿瘤药物提供了实验依据，具有很好的临床运用前景。所述二氯乙酰基杂合体可以作为药物有效成分，加以药物学上可接受的载体，制备抗肿瘤的药物组合物。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及二氯乙酰基溴酚缩氨基硫脲类化合物(I)其药理活性和药学用途。该化合物可以用于预防和/或治疗各种因素引起的肿瘤或癌症等疾病。

背景技术

结肠癌是我国九大常见恶性肿瘤之一。在过去30多年的时间里，我国结肠癌发病率呈上升趋势。结肠癌死亡者，男性居恶性肿瘤死亡的第5位，女性居第6位。从流行病学的观点看，结肠癌的发病与社会环境、生活方式(尤其是饮食习惯、缺乏体力活动)、遗传因素有关。年龄、结直肠息肉史、溃疡性结肠炎及胆囊切除史也是结肠癌的高危因素。但总体而言，结肠癌的病因似不十分清楚。

结肠癌多见于中老年人，30～69岁占绝大多数，男性多于女性，发病率占胃肠道肿瘤的第3位。结肠癌主要为腺癌、黏液腺癌、未分化癌。大体形态呈息肉状、溃疡型等。结肠癌可沿肠壁环行发展，沿肠管纵径上下蔓延或向肠壁深层浸润，除经淋巴管、血流转移和局部侵犯外，还可向腹腔内种植或沿缝线、切口面扩散转移。慢性结肠炎患者、结肠息肉患者、男性肥胖者等为易感人群。

结肠癌的治疗仍以外科手术为根治的基础，有手术适应证者仍以外科手术为首选治疗方式。有效的综合治疗或适当的辅助放疗、化疗是临床日益重视的方面，尤其是服用安全有效的抗结肠癌药物，可有效提高患者的生存质量。但是目前临床上可用的安全、低毒、有效的抗肿瘤药物非常少。因此，寻找高效、低毒、可选择性杀伤或抑制肿瘤细胞的新作用机制的新型抗肿瘤药物已成为抗肿瘤药物研发的重要方向。

二氯乙酸是一类线粒体丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂，可以丙酮酸脱氢酶(PDH)的活性，控制氧化应激之间的转换磷酸化和糖酵解。二氯乙酸类化合物可通过调控肿瘤细胞的代谢变化发挥抗肿瘤活性，近年来受到更多的关注。将二氯乙酸与缩胺基硫脲化合物结合，可有效提高化合物的生物学活性，提高化合物对氧化应激水平的调节，发挥更加优异的抗肿瘤活性。

本发明涉及二氯乙酰基溴酚缩氨基硫脲类化合物(I)在药物领域中的应用，现有技术中没有本发明提供的二氯乙酰基溴酚缩氨基硫脲类化合物(I)及其作为有效成分的药物的报道，也没有该化合物物或其药物组合物应用在制备或治疗各种因素引起的肿瘤等疾病药物中的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供二氯乙酰基溴酚缩氨基硫脲类即2,2-二氯-N-(2-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基苯亚甲基)肼硫代羰基)乙酰胺(I)药用用途，具体涉及在制备抗肿瘤药物或抗肿瘤有关疾病的药物中的应用；

本发明所采用的2,2-二氯-N-(2-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基苯亚甲基)肼硫代羰基)乙酰胺(I)是本实验室化学合成所得，其化学结构式如下：

所述二氯乙酰基溴酚缩氨基硫脲类化合物为2,2-二氯-N-(2-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基苯亚甲基)肼硫代羰基)乙酰胺(2,2-dichloro-N-(2-(2,3-dibromo-4,5-dimethoxybenzylidene)hydrazinecarbonothioyl)acetamide)。

所述的二氯乙酰基溴酚缩氨基硫脲类化合物可以作为药物有效成分，用于制备抗肿瘤有关疾病的药物。

所述的抗肿瘤有关疾病为预防和/或治疗肿瘤、癌症等相关疾病和症状中的一种或二种以上，特别是指与肠癌、肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等肿瘤和/或癌症疾病中的一种或二种以上。