[发明专利]高纯度氢化大豆卵磷脂的生产方法

说明书

本发明提供一种大豆卵磷脂催化氢化及纯化的制备方法，其具体工艺如下：(1)将大豆卵磷脂、催化剂和溶剂加入到不锈钢反应釜中，密封反应釜。通入氮气置换反应釜内空气，再通入氢气置换反应釜内氮气，最后保持反应釜内一定氢气压力恒温反应。(2)反应完毕后，将产物与催化剂分离，加入活性炭脱色，过滤后脱除溶剂，重结晶、打浆得到高纯度氢化大豆卵磷脂。本发明所述的方法可得高纯度氢化大豆卵磷脂，在医药行业作为注射用药用辅料，反应条件温和，易于控制，适合工业化规模生产。

技术领域

本发明涉及一种高纯度氢化大豆卵磷脂的生产方法，属于医药化工领域。

背景技术

催化氢化

氢化大豆卵磷脂是以高碘值大豆卵磷脂为原料，经催化氢化、纯化后制得。该产品外观称成淡黄色或白色粉末状固体。大豆卵磷脂经催化加氢后，使分子结构中的不饱和双键加氢打开，脱除异味，产品的稳定性和化学性质(稳定性、分散性、乳化性)得到显著改善，适用于低温或常温的较长时间保存。氢化大豆卵磷脂在食品、保健品、高级化妆品、医药制造、轻工业中有广泛应用。

由于工艺限制，目前市场上同类产品存在碘值高，纯度较低，稳定性差，异味难以除去等问题，限制其在高端市场，尤其是医药制造工业的应用。鉴于此，本发明通过催化加氢工艺，分子中不饱和双键基本氢化完全，有效脱除产品异味，显著降低碘值，再通过纯化手段，降低杂质含量，极大提高产品纯度，从而使产品的稳定性和化学性质(稳定性、分散性、乳化性)得到显著改善，拓宽其应用范围，满足医药行业对高纯度卵磷脂的需求，填补市场空白。

1966年，Sokol'Skii等尝试用Pt/Pd BaSO₄作为催化剂，发现用10％的混合Pt-Pd催化剂的氢化速率要小于纯10％Pd催化剂。后来又用Pt-Pd/BaSO₄催化剂，考察不同溶剂对卵磷脂加氢的影响。负载于活性炭的贵金属催化剂，如Pd、Pt以其氢化温度低、催化剂用量少、反应选择性好等优点逐渐受到重视。该方法存在催化剂效率低，产品碘值较高的问题。

何凤英等分别对钯、雷尼镍、铜-铬氧化物、镍-钼-铼/硅铝催化剂，进行筛选评价，实验结果表明只有钯催化剂有较好的加氢活性。氢气压力0.490MPa，反应温度50～60℃，钯催化剂用量为大豆磷脂重5％，以二氯甲烷或二氯甲烷-乙醇混合物为溶剂，恒温反应3h，得到了氮含量0.62％，碘价为20～30、磷含量为3.2％、的淡黄色的氢化大豆磷脂产品，收率为80％。该工艺得到的产品碘值依然较高，无法满足要用需求。

日本专利JP0403629报道使用混合溶剂正庚烷和低级醇作溶剂，Pt作为催化剂，反应温度80℃，压力 20kg/cm³，得到了90％氢化卵磷脂，碘值4.3。该工艺得到的产品碘值较低，但反应温度较高，压力较大，能耗高，效率低。

曹亮在CN103130829中以非晶态NiB/硅藻土-Pd/硅藻土为催化剂，氢气压力1MPa，反应时间1h，反应温度70℃，乙醇作为溶剂，经柱层析纯化得氢化卵磷脂产品，碘值15。柱层析的方法效率较低，能耗高，限制其规模化生产。

章飞通过考察不同溶剂、温度、压力、催化剂和不同时间情况下的碘值，最终选定氢化条件为原料10g，催化剂为5％的钯炭(含水量为63.25％)，用量为原料质量的5％，溶剂采用二氯甲烷∶乙醇混合溶剂(V∶ V＝3∶1)用量为160mL，反应温度为50±2℃，反应压力0.5MPa，反应时间为3.5h，得到碘值在10以下，PC纯度 65％的氢化卵磷脂。

卵磷脂氢化反应催化剂应用最多的是钯、铂、镍。较早使用的镍催化剂，由于其加氢活性低，不易再生，氢气压力要求较大，不利于工业化生产。铂、钯被用作加氢反应催化剂，他们加氢活性高，贵重金属催化剂资源匮乏，价格昂贵，但是由于是分散型催化剂，用量比较少，相较于高附加值的氢化卵磷脂产品来说，催化剂的价格可以接受。钯炭是催化加氢最常用的催化剂之一，由于活性炭具有比较大的表面积，钯负载于其中，可以大幅提高加氢效率。

纯化