[发明专利]一种药用脯氨酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种药用脯氨酸的制备方法，属于分离提取技术领域。本发明的方法为将脯氨酸发酵液先经强酸性阳离子树脂进行吸附，再依次经弱碱性阴离子树脂和弱酸性阳离子树脂进行过滤以得到一水脯氨酸，然后将一水脯氨酸经乙醇脱水得到无水药用脯氨酸成品；运用本发明的方法制得的药用脯氨酸为无水脯氨酸，晶型好、纯度高(纯度＞99％、透光度＞99％)，比旋度可控制在‑84.5°～‑86°之间。

技术领域

本发明涉及一种药用脯氨酸的制备方法，属于分离提取技术领域。

背景技术

L-脯氨酸(简称脯氨酸)是人体合成蛋白质的十八种氨基酸之一，具有一定的生理活性，在医药、农业、化工及食品等方面有着广泛的用途，尤其在医药上是许多新药合成的中间体。

目前，L-脯氨酸的生产主要有三种方法：蛋白质水解法、合成法和微生物发酵法，但是，这三种方法均会产生色素、糖类、其他氨基酸类、有机酸类及无机盐等杂质。因此，为了获得高纯度脯氨酸，必须对脯氨酸进行提取、分离、纯化。

现有的纯化方法主要有离子交换树脂法、无水乙醇重结晶法、乙醇-乙醚法、水-乙醇-丙酮法，其中，离子交换树脂法收率低，效率低下，不适宜应用生产；无水乙醇重结晶法不能去除无机盐，操作过程易吸潮，且无水乙醇价格贵难回收；乙醇-乙醚法和水-乙醇-丙酮法都存在溶剂沸点低，易燃难于回收重用的缺点。

因此，急需开发一种新的制备高纯度脯氨酸的方法以克服现有技术缺陷。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种药用脯氨酸的制备方法。此方法为将脯氨酸发酵液先经强酸性阳离子树脂进行吸附，再依次经弱碱性阴离子树脂和弱酸性阳离子树脂进行过滤以得到一水脯氨酸，然后将一水脯氨酸经乙醇脱水得到无水药用脯氨酸成品；运用此方法制得的药用脯氨酸为无水脯氨酸，晶型好、纯度高(纯度＞99％、透光度＞99％)，比旋度可控制在-84.5°～-86°之间。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种药用脯氨酸的制备方法，所述方法包含如下步骤：

(1)将脯氨酸发酵液用强酸性阳离子树脂吸附后用氢氧化钠溶液进行洗脱，得到脯氨酸溶液；

(2)在脯氨酸溶液中加入活性炭进行脱色后过滤，得到一次滤液；

(3)将一次滤液依次经过弱碱性阴离子树脂和弱酸性阳离子树脂后进行过滤，得到二次滤液；

(4)在二次滤液中加入活性炭进行脱色后过滤，得到三次滤液；

(5)在三次滤液中加入保护剂并进行浓缩起晶后降温至20～30℃进行自然结晶，离心后得湿结晶；

(6)将(5)中的湿结晶进行干燥，得到脯氨酸粗品；

(7)将脯氨酸粗品溶解在水-乙醇体系中，加入活性炭进行脱色后过滤，得到四次滤液；

(8)将四次滤液降温至15～25℃进行结晶，离心后得到湿结晶；

(9)将(8)中的湿结晶用无水乙醇漂洗后烘干，即得药用脯氨酸成品。

在本发明的一种实施方式中，所述步骤(1)中的强酸性树脂为732型树脂。

在本发明的一种实施方式中，所述步骤(1)中氢氧化钠的浓度为4％。

在本发明的一种实施方式中，所述步骤(2)中活性炭的添加量为脯氨酸溶液质量的1％，脱色温度为55～65℃、脱色时间0.5～1h。

在本发明的一种实施方式中，所述步骤(3)中滤液依次流经弱碱性阴离子树脂和弱酸性阳离子树脂的速度为15～20mL/min。