[发明专利]一种结晶性氨基甲酸甲酯类化合物

权利要求书

1.以下结构II化合物的晶体形式，其为晶型H，

其中所述晶型粉末X-射线衍射包含如下2θ值处的特征峰：8.527±0.2度、9.650±0.2度、13.942±0.2度、15.498±0.2度、19.305±0.2度、22.337±0.2度、23.115±0.2度、24.452±0.2度、24.952±0.2度和31.354±0.2度。

2.根据权利要求1所述的晶体形式，其具有图1所示的粉末X-射线衍射图谱。

3.根据权利要求1所述的晶体形式，其在232-279℃范围内开始出现吸热分解的熔融体。

4.一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-3中任意一权利要求所述的晶体形式，和药学上可接受的载体或稀释剂。

5.权利要求4所述的组合物，其中晶型H具有至少95重量％的纯度。

6.权利要求5所述的组合物，其中晶型H具有至少97重量％的纯度。

7.权利要求6所述的组合物，其中晶型H具有至少99重量％的纯度。

8.一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-3中任意一权利要求所述的晶体形式，和至少一种具有抗HCV活性的另外的化合物的组合。

9.权利要求8所述的组合物，其中所述具有抗HCV活性的另外的化合物为NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂、NS5A聚合酶抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂、核苷类抗病毒制剂、干扰素、胸腺素。

10.权利要求9所述的组合物，其中所述具有抗HCV活性的另外的化合物为NS5B聚合酶抑制剂。

11.权利要求10所述的组合物，其中所述具有抗HCV活性的另外的化合物为sofosbuvir。

12.权利要求1-3中任意一权利要求所述的晶体形式在制备用于治疗HCV感染的药物中的用途。

13.制备权利要求1-3中任意一权利要求所述晶体形式的方法，包括：取纯的具有结构I的化合物

加入甲醇使其溶解，过滤，滤液滴加盐酸或含盐酸的甲醇溶液，升温回流，析出结晶，冷却，过滤，洗涤，干燥得晶型H。

14.根据权利要求13所述的方法，其包括：取纯的具有结构I的化合物，加入2～4倍重量份的甲醇使其溶解，过滤，滤液滴缓慢加盐酸或盐酸甲醇溶液，搅拌均匀，升温至60-65℃，回流搅拌，析出结晶，反应液自然降温，继续析出结晶，过滤，滤饼用乙酸乙酯打浆，过滤，滤饼干燥得晶型H。

15.一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的制品，包含容器和包装插页，其中所述容器中装有权利要求1-3中任意一权利要求所述的晶体形式的式II结构的化合物或权利要求4-11中任意一权利要求所述的组合物，所述包装插页上载有药物的使用说明书。

16.权利要求15所述的制品，进一步包含一个或多个容器，该容器中装有一种或多种预防或治疗HCV感染的其它药物。

17.权利要求16所述的制品，其中所述其它药物为NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂、NS5A聚合酶抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂、核苷类抗病毒制剂、干扰素、胸腺素。

18.权利要求17所述的制品，其中所述其它药物为NS5B聚合酶抑制剂。

19.权利要求18所述的制品，其中所述其它药物为sofosbuvir。