[发明专利]一种抗抑郁降血脂红曲粉及其制备方法

说明书

本发明提供了一种抗抑郁降血脂红曲粉及其制备方法。其中抗抑郁降血脂红曲粉所含降血脂活性成分洛伐他汀和抗抑郁活性成分GABA的含量均达到最高值，分别为0.22％(w/w)和2.99％(w/w)。本发明还提供了一种利用红曲菌和乳酸菌通过发酵‑全细胞催化混合培养生产抗抑郁降血脂红曲粉的方法。本发明可实现洛伐他汀和GABA的同步提升，可用于抗抑郁降血脂红曲粉的生产。

技术领域

本发明涉及微生物制药领域，尤其涉及一种抗抑郁降血脂红曲粉及其制备方法。

背景技术

红曲又名红曲米、红米、赤曲或福米，呈棕红色至暗红色，它以籼稻、粳稻和糯米等为原料，用红曲菌发酵而成(参见陈发贵,张丹,刘敏,熊燕,张森林,赵辉.高效液相色谱法测定青稞红曲中内酯式和酸式洛伐他汀的含量.中国酿造,2016,(10):162-5和黄艳,李从发,姚广龙,刘四新.红曲及其安全性研究进展.食品研究与开发,2006,(08):217-21.)。红曲中的主要功能成分有红曲色素(参见苏东晓,张瑞芬,张名位,李利,陈莎.红曲色素生物活性研究进展.河南工业大学学报(自然科学版),2017,(02):129-35.)、洛伐他汀(lovastatin，即Monacolin K或mevinolin)(参见Zhang J,Wang Y L,Lu L P,Zhang B B,Xu G R.Enhanced production of Monacolin K by addition of precursors andsurfactants in submerged fermentation of Monascus purpureus9901.Biotechnology and applied biochemistry,2014,61(2):202-7.)、酶类活性物质(参见Cheng M-J,Wu M-D,Chen I-S,Tseng M,Yuan G-F.Chemical constituents fromthe fungus Monascus purpureus and their antifungal activity.PhytochemistryLetters,2011,4(3):372-6.)和γ－氨基丁酸(GABA)等(参见Li X-M,Shen X-H,Duan Z-W,Guo S-R.Advances on the Pharmacological Effects of Red Yeast Rice.ChineseJournal of Natural Medicines,2011,9(3):161-6.)，其中洛伐他汀是人体胆固醇合成途径中限速酶——3-羟基-3-甲基戊二酰辅A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂，具有减少或阻断体内胆固醇合成的作用，因此具有降血压和降血脂的功效(参见Nakamura T,Komagata D,Murakawa S,Sakai K,Endo A.Isolation and Biosynthesis of 3α-Hydroxy-3,5-Dihydromonacolin L.The Journal of Antibiotics,1990,43(12):1597-600和文镜,常平,顾晓玲,金宗滚.红曲及洛伐他汀的生理活性和测定方法研究进展.中国食品添加剂,2001,112-9以及Endo.A.Monacolin K,A New Hypocholesterolemic Agent Produced ByA Monascus Species.The Journal of Antibiotics 1979,32(8):852-4.)。另一活性成分γ－氨基丁酸是哺乳动物中枢神经系统内的主要抑制性神经递质(参见Li H,Qiu T,HuangG,Cao Y.Production of gamma-aminobutyric acid by Lactobacillus brevisNCL912using fed-batch fermentation.Microbial cell factories,2010,9:85.和Li K,Xu E.The role and the mechanism ofγ-aminobutyric acid during central nervoussystem development.Neuroscience Bulletin,2008,24(3):195-200.)，具有降压、镇静、利尿作用等作用，并能预防糖尿病(参见Li H,Qiu T,Gao D,Cao Y.Medium optimizationfor production of gamma-aminobutyric acid by Lactobacillus brevisNCL912.Amino acids,2010,38(5):1439-45.)^[12]。亦有研究表明，GABA在治疗抑郁症患者中发挥着重要作用(参见Mann J J,Oquendo M A,Watson K T,Boldrini M,Malone K M,Ellis S P,Sullivan G,Cooper T B,Xie S,Currier D.Anxiety in major depressionand cerebrospinal fluid free gamma-aminobutyric acid.Depression and anxiety,2014,31(10):814-21.和Pehrson A L,Sanchez C.Altered gamma-aminobutyric acidneurotransmission in major depressive disorder:a critical review of thesupporting evidence and the influence of serotonergic antidepressants.Drugdesign,development and therapy,2015,9603-24.以及Bhagwagar Z,Wylezinska M,Taylor M,Jezzard P,Matthews P M,Cowen P J.Increased brain GABA concentrationsfollowing acute administration of a selective serotonin reuptakeinhibitor.The American journal of psychiatry,2004,161(2):368-70.)。因而富含洛伐他汀和GABA的红曲粉可以兼具抗抑郁和降血脂的双重功效。