[发明专利]早期肾癌诊断标记物

说明书

本发明公开了一种在肾癌，尤其是肾嫌色细胞癌或肾脏透明细胞癌的特异性高表达的早期诊断标记物。所述标记物能解决当前癌症诊断标记物特异性不高的问题，检测便捷，其具有高特异性和低漏诊率的优点。

技术领域

本发明涉及在肾癌特异性高表达的早期诊断标记物，具有高特异性和低漏诊率的优点，属于疾病诊断及预测的标记物领域。

背景技术

肾细胞癌是最困难的癌症检测和治疗类型之一，在发现的时候通常已经转移。因此良好的肾癌早期检测标记物格外重要。目前肾癌的常用检测标记物有血清和尿液中的癌胚抗原CEA，尿中聚胺物，血清内γ-烯醇化酶等，但是这些标记物在很多其余癌症或正常组织也有表达，但缺乏对肾癌的特异性，效果不好。例如CEA在结肠癌、宫颈癌等多种癌症中可作为筛查的标记物，即使检测到其水平过高也不能确诊为肾癌，还需要配合其他检查。

目前肾癌的诊断多是通过临床症状结合影像学手段，已报道适于临床参考的标记物如血管内皮生长因子VEGF、胰岛素样生长因子结合蛋白IMP3、碳酸酐酶CAIX、Ki-67、B7家族基因、黏蛋白MUC1以及抑癌基因VHL、p53等都对肾癌特异性不强。肾癌诊断暂无特异性好的标记物，三种肾癌肾小细胞癌、肾透明细胞癌、肾嫌色细胞癌目前暂无好的标记物来区分。

因此，目前仍缺乏通过有效而简易的基因分子标记对肾癌进行诊断，有必要寻求有效、易测、灵敏度高、特异性好的新标记物。

发明内容

本发明采用多种生物信息学方法分析高通量测序数据库筛选高特异性和灵敏度的早期诊断标记分子。根据关键分子的基因表达量的水平，可对肾癌进行早期诊断。筛选基因属于膜表面蛋白，可利用现有RT-PCR或流式细胞仪易于快速检测，检测便捷，高灵敏度和特异性，对早期癌症敏感，能解决当前癌症诊断标记物特异性不高的问题。

据此，本发明一方面提供了一种早期诊断肾嫌色细胞癌的试剂盒，其包含检测标记物的试剂，所述标记物包括COLCA2(C11orf93),C12orf75(AGD3),C15orf59(INSYN1),C22orf25(TANGO2),CCDC151,CKMT2，CLNK,CPT1B,CR1L，DMRT2,DUSP15,FGF9,KIT,KLHL3,KLK1,PACRG,PLA2G4F,TBC1D14和/或TBC1D1的至少一种。所述检测标记物的试剂包括但不限于是检测所述标记物的特异性抗体、探针和/或引物。

本发明另一方面提供了一种检测标记物的试剂在制备早期诊断肾嫌色细胞癌试剂盒的用途，所述标记物包括COLCA2(C11orf93),C12orf75(AGD3),C15orf59(INSYN1),C22orf25(TANGO2),CCDC151,CKMT2，CLNK,CPT1B,CR1L，DMRT2,DUSP15,FGF9,KIT,KLHL3,KLK1,PACRG,PLA2G4F,TBC1D14和/或TBC1D1的至少一种。所述检测标记物的试剂包括但不限于是检测所述标记物的特异性抗体、探针和/或引物。

本发明另一方面还提供了一种早期诊断肾嫌色细胞癌的试剂盒的制备方法，其包含检测所述标记物的试剂。所述检测标记物的试剂包括但不限于是检测所述标记物的特异性抗体、探针和/或引物。

本发明一方面提供了一种早期诊断肾脏透明细胞癌的试剂盒，其包含检测标记物的试剂，所述标记物包括ANGPTL4,CA9,CDH6,EGLN3,ENPP3,ESM1,FLT1,GAL3ST1,LINC00887(LOC100131551),NDUFA4L2和/或SEMA5B的至少一种。所述检测标记物的试剂包括但不限于是检测所述标记物的特异性抗体、探针和/或引物。