[发明专利]一种磁性载药纳米胶束、其制备方法及应用在审
| 申请号: | 201810663312.9 | 申请日: | 2018-06-25 |
| 公开(公告)号: | CN110638753A | 公开(公告)日: | 2020-01-03 |
| 发明(设计)人: | 杨方;吴爱国;孙莉 | 申请(专利权)人: | 中国科学院宁波工业技术研究院慈溪生物医学工程研究所;中国科学院宁波材料技术与工程研究所 |
| 主分类号: | A61K9/107 | 分类号: | A61K9/107;A61K47/34;A61K47/02;A61K45/00;A61K31/704;A61P35/00 |
| 代理公司: | 11540 北京元周律知识产权代理有限公司 | 代理人: | 王惠 |
| 地址: | 315300 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 机械运动 纳米胶束 生物磁性 载药 磁性纳米粒子 两亲性聚合物 疏水药物 旋转磁场 疏水 生物相容性 可控释放 控制旋转 粒径均一 磁响应 可控的 响应 制备 磁场 申请 调控 | ||
1.一种磁性载药纳米胶束,其特征在于,包括疏水磁性纳米粒子、两亲性聚合物和疏水药物;
所述两亲性聚合物同时搭载疏水磁性纳米粒子和疏水药物。
2.根据权利要求1所述的磁性载药纳米胶束,其特征在于,所述磁性载药纳米胶束的结构为核壳结构;
所述核壳结构的内层包括疏水磁性纳米粒子和疏水药物,外层包括两亲性聚合物。
3.根据权利要求1中所述的磁性载药纳米胶束,其特征在于,所述磁性载药纳米胶束的载药量为0.1%~6.0%,包封率为60.0%~90.0%;
优选地,所述疏水药物的载药量为2.0%~5.0%,包封率为50.0%~80.0%;
优选地,所述疏水磁性纳米粒子和疏水药物之间存在静电相互作用。
4.根据权利要求1所述的磁性载药纳米胶束,其特征在于,所述磁性载药纳米胶束的粒径范围为1~1000nm;
优选地,所述磁性载药纳米胶束的粒径范围为50~200nm。
5.根据权利要求1所述的磁性载药纳米胶束,其特征在于,所述疏水磁性纳米粒子选自IB族金属氧化物、IIB族金属氧化物、IIIB族金属氧化物、VIB族金属氧化物、VIIB族金属氧化物和VIII族金属氧化物中的至少一种;
优选地,所述疏水磁性纳米粒子选自铁的氧化物、锌的氧化物、锰的氧化物、钆的氧化物、钴的氧化物、镍的氧化物、铬的氧化物中的至少一种;
进一步优选地,所述疏水磁性纳米粒子选自Fe3O4、γ-Fe2O3、Mn3O4、GdO、Gd2O3、ZnO、MxFe3-xO4、TxMn3-xO4中的至少一种;
其中M选自Zn、Co、Ni、Cr、Mn中的至少一种,T选自Zn、Fe、Co、Ni、Cr的至少一种,x的取值范围为0.1~2.9;
优选地,所述疏水磁性纳米粒子的粒径范围为1~100nm;
进一步优选地,所述疏水磁性纳米粒子的粒径范围为5~20nm。
6.根据权利要求1所述的磁性载药纳米胶束,其特征在于,所述两亲性聚合物选自聚乳酸羟基乙酸共聚物、聚乙二醇-聚赖氨酸共聚物、聚乙二醇-聚己内酯共聚物、聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物、聚乙二醇-聚乳酸共聚物、聚丙交酯-聚乳酸共聚物中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的磁性载药纳米胶束,其特征在于,所述疏水药物为疏水抗癌药物;
优选地,所述疏水抗癌药物选自阿霉素、汉防己甲素、紫杉醇、喜树碱、青蒿素中的至少一种。
8.权利要求1至7任一项所述磁性载药纳米胶束的制备方法,其特征在于,包括步骤:
a)获得疏水磁性纳米粒子;
b)以两亲性聚合物同时搭载疏水磁性纳米粒子和疏水药物,制备得到所述磁性载药纳米胶束;
优选地,所述步骤b)具体包括:将含有疏水磁性纳米粒子、两亲性聚合物和疏水药物的混合液在冰浴条件下超声,将获得的有机相滴加到亲水性聚合物水溶液中,得到均一乳液;
将获得的乳液在避光条件下搅拌,去除有机溶剂,得到胶体溶液;
进一步优选地,所述超声的条件为细胞粉碎超声,超声时间为1~8s,间隙为1~5s;
进一步优选地,步骤b)中所述两亲性聚合物、疏水磁性纳米粒子和疏水药物的比例为0.1~2:0.1~8:15~25。
9.一种生物磁性开关,其特征在于,包括权利要求1至7任一项所述磁性载药纳米胶束、根据权利要求8所述的方法制备得到的磁性载药纳米胶束中的至少一种。
10.权利要求9所述的生物磁性开关在药物缓控释方面的应用,其特征在于,所述生物磁性开关在生物体内共孵育,并在外界旋转磁场的作用下产生机械运动,机械力破坏生物结构的同时促进药物释放;撤去外界旋转磁场,机械力消失,药物释放归于正常状态;
优选地,所述生物体内包括肿瘤细胞、肿瘤部位中的至少一种;
所述共孵育时间为1~48小时;
所述外界旋转磁场的作用时间为0.1~12小时,大小为1~1000mT,转速为1~3000rpm;
进一步优选地,所述共孵育的时间为12~24小时;
所述外界旋转磁场的作用时间为0.5~5小时,大小为10~100mT,转速为500~2000rpm。
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