[发明专利]长链非编码RNA SLC25A25-AS1的应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，公开了SLC25A25‑AS1在多种领域的新应用。本发明提供了SLC25A25‑AS1在以诊断和治疗宫颈癌领域为主的多个领域的新应用，从而为相关领域的疾病提供了新的治疗手段和途径，也补充了长链非编码RNA SLC25A25‑AS1的研究成果。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及长链非编码RNA SLC25A25-AS1的应用。

背景技术

近年来，长链非编码RNAs的研究引起人们足够的重视。众多的研究开始报道lncRNA在生命过程中所扮演的角色，这些研究也为理解lncRNA在肿瘤形成过程中所发挥的功能提供了新的角度。研究者们通过高通量手段，对肿瘤患者的组织及对照进行了大样本的芯片表达谱检测，以期找寻到多种层面、水平的差异表达谱。海量的数据亟待研究者们更为充分及有效的挖掘。

SLC25A25-AS1是基于GEO数据库下载得到的CRC基因表达谱队列研究资料—GSE39582检测集(N＝585)，建立了基于大规模结直肠癌患者的 lncRNA差异表达谱中发现的，并在结直肠癌组织和血清中证实了基因芯片中的结果，通过生物功能学研究发现SLC25A25-AS1在结直肠癌发生发展中发挥抑癌作用(Decreased expression of LncRNASLC25A25-AS1 promotes proliferation,chemoresistance,and EMT in colorectalcancer cells，Li et al., 2016)。目前，除了在结直肠中的功能研究，还没有其他关于SLC25A25-AS1 在肿瘤中的研究报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供SLC25A25-AS1在多种领域的新应用。

SLC25A25-AS1是基于GEO数据库下载得到的CRC基因表达谱队列研究资料—GSE39582检测集(N＝585)，建立了基于大规模结直肠癌患者的 lncRNA差异表达谱中发现的，其序列如SEQ ID No.1所示(lncRNA通用的序列表达方法在本领域以DNA的序列来表示)；目前的研究结果只显示其能够抑制结直肠癌，但是对于在其他癌症中的作用并未有进一步的研究结论。

本发明检测了SLC25A25-AS1在宫颈癌患者与正常对照者血清中的含量，发现血清中SLC25A25-AS1含量呈现从健康对照者-宫颈上皮样瘤变患者 -宫颈癌患者梯度降低的趋势，这表明了SLC25A25-AS1可作为诊断宫颈癌的肿瘤标志物，通过能够检测SLC25A25-AS1表达量的诊断试剂，比如引物、探针等，或整套试剂盒，比如扩增体系、引物、探针、酶等，可对宫颈癌进行诊断。因此，本发明提出了SLC25A25-AS1作为宫颈癌诊断标志物在制备宫颈癌诊断试剂和/或试剂盒中的应用。

表型研究结果显示，在SLC25A25-AS1高表达的宫颈癌HeLa细胞系中，其细胞增殖、克隆形成能力、迁移与侵袭能力受到明显的抑制；裸鼠皮下成瘤实验证实SLC25A25-AS1在体内对宫颈癌的肿瘤形成有抑制作用；信号通路活化情况检测发现过表达SLC25A25-AS1则能促进抑癌基因p53和p21 的活化。各项试验结果表明，SLC25A25-AS1可对宫颈癌有显著抑制作用。因此，本发明提出了SLC25A25-AS1在制备治疗宫颈癌的药物中的应用。

SLC25A25-AS1在耐药的HeLa细胞中表达下降，这暗示SLC25A25-AS1 可能与药物耐受情况相关。为此，本发明进一步在SLC25A25-AS1过表达细胞中检测了其对顺铂的反应情况。采用MTT检测法，实验组加入对应的药物，对照组加入等体积的DMSO，12小时和24小时后分别检测OD值，并计算存活细胞的比例。结果显示，在SLC25A25-AS1过表达后，化疗药物顺铂的杀伤作用显著增强，此结果提示SLC25A25-AS1可以提高肿瘤细胞对应化疗的敏感性。因此，本发明提出了SLC25A25-AS1在制备增强化疗药物对宫颈癌细胞杀伤性的药物中的应用。其中，所述化疗药物优选为顺铂。